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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗菌肽,尤其涉及一种原位转化形成纳米纤维的抗菌肽及其应用。
技术介绍
1、近年来,由于抗生素的大规模不合理使用,造成细菌耐药性问题严重,严重威胁人类健康和生命安全,开发新型抗菌剂以克服多重耐药细菌已成为全球安全的当务之急。
2、抗菌肽是由生物有机体产生的具有抗菌活性的小分子多肽,其所具有的抗菌性强和耐药性低使其受到广泛关注,与传统抗生素靶向细菌蛋白受体以破坏代谢和细胞生长的机制不同,抗菌肽的正电荷和疏水性特性使其作用于细菌细胞膜,这种独特的作用机制使其不易产生耐药性。虽然抗菌肽在体外表现出良好的抗菌活性,但其细胞毒性、不稳定性和短半衰期限制了其临床应用。因此,迫切需要制定策略来提高抗菌肽的稳定性。
3、在各种递送系统中,自组装策略是缓解抗菌肽在体内的短半衰期和提高其生物利用度的最有效和最有吸引力的方式之一。自组装抗菌肽可在各种微观结构(纳米粒子、纳米纤维、纳米管或水凝胶)中发挥其功能。相关研究表明纳米颗粒尺寸为10-100nm时,会增加在体内的循环时间,但纳米颗粒的结构本身是一个亚稳态,会随着时间及环境改变而发生形貌转变,相较于纳米颗粒,纳米纤维具有更好的稳定性,在生物体内不易清除,能延长体内滞留时间。
4、因此,如何提供一种可以发生形貌转变的自组装肽,通过原位转化形成纳米纤维以进一步改善抗菌肽的稳定性,成为本领域亟需解决的技术难题。
技术实现思路
1、为解决上述难题,特提出本专利技术。
2、首先,本专利技术提供了一种自
3、分子结构式如下:
4、
5、本专利技术构建的上述自组装抗菌肽,其n末端含有fmoc修饰,c末端含有酰胺化修饰,其为人工合成多肽,包含27个氨基酸,分子量为3459.9da。
6、本专利技术的自组装抗菌肽能够自组装形成球形纳米颗粒,当纳米颗粒与菌体接触时,其能够转化成纳米纤维形态,进而显著提高稳定性,而且具有广谱的抗菌活性以及良好的代谢稳定性。
7、进一步,本专利技术还提供了自组装抗菌肽的衍生物,其为将所述的自组装抗菌肽经标签化修饰得到的修饰物,或者为将所述的自组装抗菌肽与载体连接形成的偶联物,或者为将所述的自组装抗菌肽经偶联形成的多聚物。
8、进一步,本专利技术还提供了编码所述自组装抗菌肽中氨基酸序列的核酸分子。
9、进一步,本专利技术还提供了一种肽纳米颗粒,其由所述的自组装抗菌肽自组装形成。
10、进一步,本专利技术还提供了一种肽纳米纤维,其由所述的肽纳米颗粒与微生物接触后形成。
11、优选地,所述微生物为大肠杆菌。
12、优选地,所述自组装抗菌肽在大肠杆菌表面发生原位自组装。
13、进一步,本专利技术还提供了所述自组装抗菌肽、所述的衍生物、所述的核酸分子、所述的肽纳米颗粒、或所述的肽纳米纤维在抗菌中的应用。
14、在一些实施方案中,所述抗菌中的应用为非诊断治疗目的。
15、进一步,本专利技术还提供了所述自组装抗菌肽、所述的衍生物、所述的核酸分子、所述的肽纳米颗粒、或所述的肽纳米纤维在制备抗菌产品中的应用。
16、进一步,本专利技术还提供了一种抗菌产品,其中含有所述自组装抗菌肽、所述的衍生物、所述的核酸分子、所述的肽纳米颗粒或所述的肽纳米纤维。
17、优选地,所述抗菌产品包括但不限于药品、洗涤剂、化妆品、饲料、饲料添加剂、微生物感染诊断试剂或试剂盒。
18、优选地,所述抗菌为抑制大肠杆菌的生长和/或活性。
19、优选地,所述药品为治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染疾病的药品。
20、与现有技术相比,本专利技术的有益效果在于:
21、本专利技术的自组装抗菌肽能够在与微生物菌体接触后发生形变,由纳米颗粒变成纳米纤维状态,显著提高抗菌肽的稳定性。同时,本专利技术的抗菌肽具备广谱的抗菌活性,并且在乳腺组织中具有良好的代谢稳定性,具备良好的临床应用价值。
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1.一种自组装抗菌肽,其特征在于,其序列为:Fmoc-KLVFFKGFAWNVCVYRNGVRVCHRRAN-NH2,其中,Fmoc为9-芴甲氧羰基。
2.根据权利要求1所述的自组装抗菌肽,其特征在于,其分子量为3459.9Da。
3.权利要求1或2所述自组装抗菌肽的衍生物,其特征在于,其为将权利要求1或2所述的自组装抗菌肽经标签化修饰得到的修饰物,或者为将权利要求1或2所述的自组装抗菌肽与载体连接形成的偶联物,或者为将权利要求1或2所述的自组装抗菌肽经偶联形成的多聚物。
4.编码权利要求1或2所述自组装抗菌肽中氨基酸序列的核酸分子。
5.一种肽纳米颗粒,其特征在于,其由权利要求1或2所述的自组装抗菌肽自组装形成。
6.一种肽纳米纤维,其特征在于,其由权利要求5所述的肽纳米颗粒与微生物接触后形成。
7.权利要求1或2所述自组装抗菌肽、权利要求3所述的衍生物、权利要求4所述的核酸分子、权利要求5所述的肽纳米颗粒或权利要求6所述的肽纳米纤维在抗菌中的应用。
8.权利要求1或2所述自组装抗菌肽、权利要求
9.一种抗菌产品,其特征在于,其中含有权利要求1或2所述自组装抗菌肽、权利要求3所述的衍生物、权利要求4所述的核酸分子、权利要求5所述的肽纳米颗粒或权利要求6所述的肽纳米纤维。
10.根据权利要求9所述的抗菌产品,其特征在于,所述抗菌为抑制大肠杆菌的生长和/或活性。
...【技术特征摘要】
1.一种自组装抗菌肽,其特征在于,其序列为:fmoc-klvffkgfawnvcvyrngvrvchrran-nh2,其中,fmoc为9-芴甲氧羰基。
2.根据权利要求1所述的自组装抗菌肽,其特征在于,其分子量为3459.9da。
3.权利要求1或2所述自组装抗菌肽的衍生物,其特征在于,其为将权利要求1或2所述的自组装抗菌肽经标签化修饰得到的修饰物,或者为将权利要求1或2所述的自组装抗菌肽与载体连接形成的偶联物,或者为将权利要求1或2所述的自组装抗菌肽经偶联形成的多聚物。
4.编码权利要求1或2所述自组装抗菌肽中氨基酸序列的核酸分子。
5.一种肽纳米颗粒,其特征在于,其由权利要求1或2所述的自组装抗菌肽自组装形成。
6.一种肽纳米纤维,...
【专利技术属性】
技术研发人员:王建华,马炫炫,毛若雨,杨娜,滕达,郝娅,
申请(专利权)人:中国农业科学院饲料研究所,
类型:发明
国别省市:
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