System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种原位自组装抗菌肽及其应用制造技术_技高网

一种原位自组装抗菌肽及其应用制造技术

技术编号:41403728 阅读:12 留言:0更新日期:2024-05-20 19:29
本发明专利技术涉及抗菌肽技术领域,尤其涉及一种原位自组装抗菌肽及其应用。本发明专利技术的自组装抗菌肽能够在与微生物菌体接触后发生形变,由纳米颗粒变成纳米纤维状态,显著提高抗菌肽的稳定性。同时,本发明专利技术的抗菌肽具备广谱的抗菌活性,在高于MIC浓度下显示出较低的溶血性,具备良好的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗菌肽,尤其涉及一种原位自组装抗菌肽及其应用


技术介绍

1、抗菌肽是具有抗菌活性的小分子多肽,其高效的抗菌活性及独特的抗菌机制使其成为理想的抗生素候选物。然而抗菌肽的不稳定性限制了其临床转化。因此,迫切需要制定策略来提高抗菌肽的稳定性。自组装是改善稳定性的策略之一,其相对于传统包被具有可编程可调控的优点,且相关研究表明纳米颗粒尺寸为10-100nm时,会增加在体内的循环时间,但纳米颗粒的结构本身是一个亚稳态,会随着时间及环境改变而发生形貌转变,相较于纳米颗粒,纳米纤维具有更好的稳定性,在生物体内不易清除,能延长体内滞留时间。

2、因此,如何提供一种可以发生形貌转变的纳米颗粒,以进一步改善抗菌肽的稳定性,成为本领域亟需解决的技术难题。


技术实现思路

1、为解决上述难题,特提出本专利技术。

2、首先,本专利技术提供了一种自组装抗菌肽,其序列为:fmoc-kffkgfawnvcvyrngvrvchrran-nh2,其中,fmoc为9-芴甲氧羰基。

3、分子结构式如下:

4、

5、本专利技术构建的上述自组装抗菌肽,其n末端含有fmoc修饰,c末端含有酰胺化修饰,其为人工合成多肽,包含25个氨基酸,6个正电荷,分子量为3247.7da。

6、本专利技术的自组装抗菌肽能够自组装形成球形纳米颗粒,当纳米颗粒与菌体接触时,其能够转化成纳米纤维形态,进而显著提高稳定性,而且具有广谱抗菌活性和较低的溶血性。

7、此外,本专利技术还尝试通过将序列n端的fmoc修饰替换为荧光基团修饰,结果发现肽段失去抗菌活性。

8、进一步,本专利技术还提供了自组装抗菌肽的衍生物,其为将所述的自组装抗菌肽经标签化修饰得到的修饰物,或者为将所述的自组装抗菌肽与载体连接形成的偶联物,或者为将所述的自组装抗菌肽经偶联形成的多聚物。

9、进一步,本专利技术还提供了编码所述自组装抗菌肽中氨基酸序列的核酸分子。

10、进一步,本专利技术还提供了一种肽纳米颗粒,其由所述的自组装抗菌肽自组装形成。

11、进一步,本专利技术还提供了一种肽纳米纤维,其由所述的肽纳米颗粒与微生物接触后形成。

12、优选地,所述微生物为大肠杆菌。

13、进一步,本专利技术还提供了所述自组装抗菌肽、所述的衍生物、所述的核酸分子、所述的肽纳米颗粒、或所述的肽纳米纤维在抗菌中的应用。

14、在一些实施方案中,所述抗菌中的应用为非诊断治疗目的。

15、进一步,本专利技术还提供了所述自组装抗菌肽、所述的衍生物、所述的核酸分子、所述的肽纳米颗粒、或所述的肽纳米纤维在制备抗菌产品中的应用。

16、进一步,本专利技术还提供了一种抗菌产品,其中含有所述自组装抗菌肽、所述的衍生物、所述的核酸分子、所述的肽纳米颗粒或所述的肽纳米纤维。

17、优选地,所述抗菌产品包括但不限于药品、洗涤剂、化妆品、饲料、饲料添加剂、微生物感染诊断试剂或试剂盒。

18、优选地,所述药品为治疗革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌感染疾病的药品。

19、与现有技术相比,本专利技术的有益效果在于:

20、本专利技术的自组装抗菌肽能够在与微生物菌体接触后发生形变,由纳米颗粒变成纳米纤维状态,显著提高抗菌肽的稳定性。同时,本专利技术的抗菌肽具备广谱的抗菌活性,在高于mic浓度下显示出较低的溶血性,具备良好的临床应用价值。

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【技术保护点】

1.一种自组装抗菌肽,其特征在于,其序列为:Fmoc-KFFKGFAWNVCVYRNGVRVCHRRAN-NH2,其中,Fmoc为9-芴甲氧羰基。

2.根据权利要求1所述的自组装抗菌肽,其特征在于,其带有6个正电荷。

3.根据权利要求1所述的自组装抗菌肽,其特征在于,其分子量为3247.7Da。

4.权利要求1~3中任一项所述自组装抗菌肽的衍生物,其特征在于,其为将权利要求1~3中任一项所述的自组装抗菌肽经标签化修饰得到的修饰物,或者为将权利要求1~3中任一项所述的自组装抗菌肽与载体连接形成的偶联物,或者为将权利要求1~3中任一项所述的自组装抗菌肽经偶联形成的多聚物。

5.编码权利要求1~3中任一项所述自组装抗菌肽中氨基酸序列的核酸分子。

6.一种肽纳米颗粒,其特征在于,其由权利要求1~3中任一项所述的自组装抗菌肽自组装形成。

7.一种肽纳米纤维,其特征在于,其由权利要求6所述的肽纳米颗粒与微生物接触后形成。

8.权利要求1~3中任一项所述自组装抗菌肽、权利要求4所述的衍生物、权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的肽纳米颗粒或权利要求7所述的肽纳米纤维在抗菌中的应用。

9.权利要求1~3中任一项所述自组装抗菌肽、权利要求4所述的衍生物、权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的肽纳米颗粒或权利要求7所述的肽纳米纤维在制备抗菌产品中的应用。

10.一种抗菌产品,其特征在于,其中含有权利要求1~3中任一项所述自组装抗菌肽、权利要求4所述的衍生物、权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的肽纳米颗粒或权利要求7所述的肽纳米纤维。

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【技术特征摘要】

1.一种自组装抗菌肽,其特征在于,其序列为:fmoc-kffkgfawnvcvyrngvrvchrran-nh2,其中,fmoc为9-芴甲氧羰基。

2.根据权利要求1所述的自组装抗菌肽,其特征在于,其带有6个正电荷。

3.根据权利要求1所述的自组装抗菌肽,其特征在于,其分子量为3247.7da。

4.权利要求1~3中任一项所述自组装抗菌肽的衍生物,其特征在于,其为将权利要求1~3中任一项所述的自组装抗菌肽经标签化修饰得到的修饰物,或者为将权利要求1~3中任一项所述的自组装抗菌肽与载体连接形成的偶联物,或者为将权利要求1~3中任一项所述的自组装抗菌肽经偶联形成的多聚物。

5.编码权利要求1~3中任一项所述自组装抗菌肽中氨基酸序列的核酸分子。

6.一种肽纳米颗粒,...

【专利技术属性】
技术研发人员:王建华马炫炫滕达杨娜郝娅毛若雨
申请(专利权)人:中国农业科学院饲料研究所
类型:发明
国别省市:

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