【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及式(I)的(3，4-二甲氧基-二环[4.2.0〗辛-l，3，5-三烯-7-基)腈的 光学拆分方法以及其在合成伊伐布雷定、其与药学上可接受的酸的加成盐 和它们的水合物中的应用(I)
技术介绍
式(II)的伊伐布雷定(H)，O或3-{3-[{(75)-3，4-二曱緣二环[4.2.0辛-1，3，5-三烯-7-基甲基}(甲基) 氨基1-丙基}-7，8-二甲氧基-1，3，4，5-四氢-2乐3-苯并氮杂萆-2-酮和其与药学 上可接受的酸的加成盐(更尤其是其盐酸盐)具有非常有价值的药理学性质 和治疗性质，尤其是具有减慢心率的性质，这使得这些化合物可用于治疗 或预防心肌缺血例如心绞痛、心^使塞和相关的节律失常的各种临^现， 并且还可用于与节律失常(尤其是室上性心律失常)相关的各种病症，以及 心力衰竭。6伊伐布雷定和其与药学上可接受的酸的加成盐(更尤其是它的盐酸盐)的制备和治疗用途已描述在欧洲专利i兌明书EP0534859中。上述专利说明书描述了以式(III)化合物为原料的伊伐布雷定的合成CH，HNOCH,OCH，则.式(ni)化合物以式(iv)化合物为原料，通过利...
【技术保护点】
用于式（Ⅰ）的（３，４－二甲氧基－二环［４．２．０］辛－１，３，５－三烯－７－基）腈的光学拆分的方法，其中通过手性色谱将（３，４－二甲氧基－二环［４．２．０］辛－１，３，５－三烯－７－基）腈的外消旋混合物或对映体富集的混合物分离成为它的两个对映体：式（Ⅰａ）的（Ｓ）－（３，４－二甲氧基－二环［４．２．０］辛－１，３，５－三烯－７－基）腈和式（Ⅰｂ）的（Ｒ）－（３，４－二甲氧基－二环［４．２．０］辛－１，３，５－三烯－７－基）腈。
【技术特征摘要】
FR 2008-8-29 08/047551.用于式(I)的(3，4-二甲氧基-二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基)腈的光学拆分的方法，其中通过手性色谱将(3，4-二甲氧基-二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基)腈的外消旋混合物或对映体富集的混合物分离成为它的两个对映体式(Ia)的(S)-(3，4-二甲氧基-二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基)腈和式(Ib)的(R)-(3，4-二甲氧基-二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-基)腈。2. 根据权利要求1的方法，特征在于该方法采用连续的多柱分离方法。3. 根据权利要求1或2之一的方法，特征在于该方法采用才莫拟移动床 色i普方法。4. 根据权利要求1至3之一的方法，特征在于用于手性色谱的固定相 包括用官能化多糖浸渍的硅胶。5. 根据权利要求1至4之一的方法，特征在于用于手性色谱的固定相 包括纤维素的或直链淀粉的三(4-甲基苯甲酸酉旨)或三(3，5-二甲基苯基氨基 曱酸酯)衍生物。6. 根据权利要求1至5之一的方法，特征在于用于手性色i普的流动相 包括醇、另一种有机溶剂或醇与另一种有机溶剂的混合物。7. 根据权利要求6的方法，特征在于所用的醇是异丙醇。8. 根据权利要求6或7中的任何一项的方法，特征在于所用的有机溶 剂;0^烷或己烷。9. 根据权利要求6至8中的任何一项的方法，特征在于流动相包括醇 和另 一种有机溶剂的混合物。10. 根据权利要求9的方法，特征在于流动相包括异丙醇和庚烷的混 合物或异丙醇和己烷的混合物。11. 根据权利要求10的方法，特征在于流动相包括50:50至2:98比率 的异丙醇和庚烷的混合物或异丙醇和己烷的混合物。12. 根据权利要求l至ll之一的方法，特征在于用于手性色谱的流动 相被再循环利用。13. 根据权利要求1至12之一的方法，特征在于在15匸至40C并包 括端值的温度下进行手性色谱。14. 根据权利要求1至13之一的方法，特征在于光学拆分是对式(I) 的(3，4-二甲氧基-二环4.2.0辛-l，3，5-三烯-7-基)腈的外消旋混合物进行的。15. 根据权利要求1至14之一的方法，特征在于(3，4-二甲氧基-二环 [4.2.0辛-1，3，5-三烯-7-基)腈的目标异构体是式(Ia)的(5H3，4-二甲氧基-二 环[4.2.0辛-1 ，3,5-三烯-7-基)腈。16. 根据权利要求1至15之一的方法，特征在于将式(Ib)的(3,4-二甲 氧基-二环[4.2.01辛-l，3，5-三烯-7-基)腈的(及)异构体外消...
【专利技术属性】
技术研发人员：JM勒尔斯蒂夫，JP勒库夫，D德龙，E戈容，M潘，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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