WEE1蛋白激酶降解剂及其用途制造技术

技术编号:41313272 阅读:13 留言:0更新日期:2024-05-13 14:55
本发明专利技术提供一种Wee1蛋白激酶降解剂及其用途,具体地,提供一种式I所示的化合物或其药学可接受盐,以及其在治疗增殖性疾病中的用途。W‑L‑D(I)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域,具体地,涉及一种wee1蛋白激酶降解剂及其用途。本专利技术还提供包含所述化合物或其药学可接受盐以及任选药学可接受载体的组合物。


技术介绍

1、细胞周期是指细胞分裂所经历的整个过程,分为细胞分裂间期(包括,dna合成前期(g1期)、dna合成期(s期)、dna合成后期(g2期))与分裂期(m期,包括前期、中期、后期、末期、细胞质分裂期)。细胞周期检验点(checkpoint)是调控细胞周期的关键点,其主要作用是保证周期中每一事件(如dna复制和染色体分配等)能有序、按质量完成。细胞主要的检验点有:1)g1/s检验点,检验并控制细胞由静止的g1期进入dna合成期的检验点;2)s期检验点,检验dna复制是否完成的检验点:3)g2/m检验点,检验并控制细胞进入分裂期的检验点;4)中-后期检验点,检验纺锤体是否正确组装的检验点。如果细胞分裂周期某些过程存在异常如dna损伤,检验点会及时感应并且启动修复。

2、受损的dna通常于g1/s期检查点进行修复。p53蛋白可以修复dna损伤、阻止细胞进入s期。在损伤不可逆转的情况下,p53蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药:

2.如权利要求1所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,所述化合物具有式II-1至II-4所示的结构

3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,环A和环B各自独立地选自:键,或取代或未取代的C3-C7单环烷基、取代或未取代的4-7元单环杂环基、取代或未取代的C7-C10双环(如螺环、稠环、桥环)环烷基、取代或未取代的7-10元双环(如螺环、稠环、桥环)杂环基,其...

【技术特征摘要】

1.式(i)化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药:

2.如权利要求1所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,所述化合物具有式ii-1至ii-4所示的结构

3.如权利要求1-2中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,环a和环b各自独立地选自:键,或取代或未取代的c3-c7单环烷基、取代或未取代的4-7元单环杂环基、取代或未取代的c7-c10双环(如螺环、稠环、桥环)环烷基、取代或未取代的7-10元双环(如螺环、稠环、桥环)杂环基,其中,所述取代是指被选自下组的1、2、3、4个基团取代:卤素、羟基、氨基、氰基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、-ch2oc1-c6烷基、羟基c1-c6烷基、c3-c8环烷基、c3-c8卤代环烷基;

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,l选自:

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,d选自:

6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,w具有式(w-i’)-(w-v’)所示的结构

7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,环m选自:苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、恶唑基、咪唑基;

8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受的盐、异构体、溶剂化物、水合物或前药,其特征在于,所述化合物选自:

9.一种药物组合物,其包含根据权利要求1-8中任一项所述的化合物、或其衍生物、药学上可接受...

【专利技术属性】
技术研发人员:付利强孔令龙戚祖德
申请(专利权)人:杭州格博生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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