异吲哚啉酮类化合物及其用途制造技术

本申请属于医学领域。本公开提供了如结构式(I)所示的异吲哚酮化合物或其药学上可接受的盐，以及其在治疗增殖性疾病中的用途。还提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含所述化合物或其盐，和药学上可接受的载体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本申请属于医药领域。本专利技术提供如结构式(i)所示的异吲哚啉酮化合物或其药学上可接受的盐，以及其在治疗增生性疾病中的用途。本专利技术还提供药物组合物，其包含如本文所述的化合物或其盐，和药学上可接受的载体。

技术介绍

1、酪蛋白激酶1alpha(ck1α)由基因csnk1a1编码，是ck1激酶家族中普遍表达的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。ck1α参与调节细胞的多种生理病理过程，通过不同的信号转导途径协调生命的有序进行(jiang等人，cell common signal(2018)16:23)。例如，ck1α是wnt/β-catenin通路的关键调控因子，直接磷酸化β-catenin的ser45位点，继而通过蛋白酶体将其降解(liu等人，cell(2002)108:837-847)。ck1α也通过调节mdm2/mdmx e3连接酶复合物的活性来调节肿瘤抑制因子p53蛋白的稳定性(huart等人，j biol chem(2009)284:32384-94；wu等人，mol cell biol(2012)32:4821-4832)。据报道，ck1α在多种人类癌症中过本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如结构式(I)所示的化合物：

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是结构式(I-1)所示的化合物

3.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中结构式(I-2)为：

4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：

5.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分为

6.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：

7.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：其中

8.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分为其中

9.如前述权利要求中任一项...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种如结构式(i)所示的化合物：

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是结构式(i-1)所示的化合物

3.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中结构式(i-2)为：

4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：

5.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分为

6.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：

7.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：其中

8.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分为其中

9.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：

10.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自下组：

11.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为结构式(ii)所示的化合物，

12.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为结构式(iii)所示的化合物，

13.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为结构式(iv)所示的化合物，

14.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为结构式(v)所示的化合物，

15.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为结构式(vi)所示的化合物，

16.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中结构式(i-7)所示的化合物如下式所示：

17.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中结构式(i-8)所示的化合物如下式所示：

18.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中结构式(i-9)所示的化合物如下式所示：

19.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中结构式(i-10)所示的化合物如下式所示：

20.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，每个ra独立地选自下组：氢、卤素、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6杂环烷基、-n-(c1-c6烷基)2、c1-c6烷基-c1-c6杂环烷基。

21.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，对于每种情况，n独立地为0、1、2。

22.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，每个ra各自独立地选自下组：氢、氟、氯、溴、甲基、氰基、甲氧基、乙基、三氟甲氧基、三氟甲基和乙氧基。

23.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，每个ra独立地选自下组：氢、卤素。

24.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，每个ra独立地选自氢。

25.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，每个ra独立地选自氟。

26.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，每个rb独立地选自下组：氢、卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、巯基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、氨基c1-c6烷基、(单-和双-c1-c6烷基氨基)c0-c4烷基、-c0-c4烷基(c3-c7环烷基)、-o-c0-c4烷基(c3-c7环烷基)、具有1、2或3个独立地选自n、o和s中的杂原子的c0-c4烷基-(4-7元杂环烷基)、具有1、2或3个独立地选自n、o和s中的杂原子的c0-c4烷基-(5-6元不饱和或芳香杂环)、-c(o)or11、-c0-c4烷基nr11r12、-c(o)nr11r12、-so2r11、-so2nr11r12、-oc(o)r11和-c(nr11)nr11r12，其中r11和r12各自独立地选自下组：氢、c1-c6烷基、-c0-c4烷基(c3-c7环烷基)和-o-c0-c4烷基(c3-c7环烷基)。

27.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，每个rb独立地选自下组：氢、卤素、氰基、氨基、巯基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷基、c1-c6卤代烷氧基、氨基c1-c6烷基、(单-和双-c1-c6烷基氨基)c0-c4烷基、-c0-c4烷基(c3-c7环烷基)、-c0-c4烷基(c3-c7杂环烷基)、-o-c0-c4烷基(c3-c...

【专利技术属性】
技术研发人员：付利强，孔令龙，夏怡丰，
申请(专利权)人：杭州格博生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：