【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，更具体地，涉及孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、脉管系统主要由血管和淋巴管组成，承担人体重要的生理功能。脉管疾病是指各种因素所导致的脉管系统异常增生、沟通或形态改变。脉管疾病可发生于人体任何组织和部位，经常表现出侵袭性，甚至恶性生长的特性，对健康危害极大。脉管疾病发生于四肢、体表或颜面部的脉管疾病除影响美观外，还可形成边界不规则的占位，压迫或侵犯邻近的组织和器官，严重者导致正常生理功能的丧失。高流速型脉管疾病因血流动力学的紊乱可导致心功能衰竭。部分脉管疾病因管壁结构组织的异常极易发生出血，严重的内脏出血或颅内出血均可危及患者生命。
2、脉管疾病往往为先天性的，在人群中的发生率约为1.5％，其中由于深部组织的病变不易被发现，所以依赖于影像学检查，如超声、电子计算机断层扫描(ct)、核磁共振成像(mri)、数字减影血管造影(dsa)等，在临床诊疗中经常漏诊，甚至误诊。患者经常等到发生严重的并发症时才得到诊治，错过了早期治疗时机，预后往往不良。目前，针对脉管疾病的治疗手段主要有手术切除、同位素疗法、激光疗法、介入栓塞及硬化治疗等。然而，以上治疗手段均属于对症治疗，不能从病因上对脉管性疾病进行根治。因此，亟需开发一种对脉管疾病的治疗效果优异的药物。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物及其制备方法和应用，本专利技术提供的孟鲁斯特酸恩扎妥
2、本专利技术的第一方面提供孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物。
3、具体地，结构式如式(ⅰ)所示的孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物：
4、
5、孟鲁斯特(或孟鲁斯特酸)或其钠盐是一种强选择性白三烯受体拮抗剂，白三烯系花生四烯酸5-脂氧化酶的代谢产物，是强效炎性递质，可介导一系列免疫反应。本专利技术创新性地将孟鲁斯特与恩扎妥林反应制成孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物，不仅提高了单一成分的稳定性和增加了溶解度，而且在抗血管新生、免疫调节、细胞迁移方面显示了协同增效作用，减少了副作用，提高了安全性。
6、本专利技术的第二方面提供一种孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物的制备方法。
7、一种孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物的制备方法，包括如下步骤：
8、将孟鲁斯特和恩扎妥林混合，加入溶剂溶解，发生成盐反应，制得所述孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物。
9、优选地，所述反应的温度为60-100℃，所述反应的时间为3-7小时。
10、进一步优选地，所述反应的温度为80-90℃，所述反应的时间为5-6小时。
11、优选地，所述反应后，还包括减压浓缩、析晶、添加反溶剂、降温中的至少一种操作。以上操作可创造过饱合度，从而获得复盐化合物。
12、优选地，所述降温为降温至0-25℃。
13、优选地，所述孟鲁斯特和恩扎妥林的摩尔比为1-3：1-3。
14、进一步优选地，所述孟鲁斯特和恩扎妥林的摩尔比为1-2：1-2。
15、更优选地，所述孟鲁斯特和恩扎妥林的摩尔比为1：1。
16、优选地，所述溶剂为醇类、氯代烷烃、酮类、醚类、环醚类、酯类、烷烃类、环烷烃类、苯类、酰胺类、亚砜类有机溶剂中的至少一种。
17、进一步优选地，所述溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、甲基异丁酮、1,4-二氧六环、四氢呋喃、n，n-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、2-甲氧基乙醚、乙腈中的至少一种。
18、本专利技术的第三方面提供孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物的应用。
19、孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物在制备治疗血管新生、炎症、免疫、感染、过敏或代谢疾病药物中的应用。
20、孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物在制备治疗脉管畸形(门静脉狭窄、肝静脉狭窄、肺动脉瓣狭窄、乳糜胸、门脉高压、movld综合征、特发性非硬化性门脉高压征)、超重、肥胖、心血管疾病、动脉粥样硬化(包括冠状动脉疾病)、外周血管疾病、高血压、内皮功能障碍、血管顺应性受损、充血性心力衰竭、心肌梗死(如坏死和凋亡)、中风、出血性中风、缺血性中风、创伤性脑损伤、肺动脉高压、血管成形术后再狭窄、关节炎、骨质疏松症，帕金森病、左心室肥大、外周动脉疾病、黄斑变性、白内障、干眼症、肾小球硬化、慢性肾功能衰竭、代谢综合征、微血管性心绞痛(x综合征)、经前综合征、心绞痛、血栓形成、动脉粥样硬化、短暂性缺血发作、血管再狭窄、糖代谢受损，空腹血糖受损、高尿酸血症、痛风、勃起功能障碍、皮肤和结缔组织疾病、牛皮癣、足部溃疡、溃疡性结肠炎、高载脂蛋白b脂蛋白血症、阿尔茨海默病、精神分裂症、认知障碍、炎性肠病、短肠综合征、克罗恩病、结肠炎、肠易激综合征、多囊卵巢综合征、成瘾治疗(如酗酒和/或吸毒)、血管新生或免疫疾病(如溃疡性结肠炎、鼻炎、哮喘以及相关并发症)药物中的应用。
21、一种治疗脉管畸形的药物，包括所述孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物中的至少一种。
22、优选地，所述治疗脉管畸形的药物为治疗内脏血管畸形的药物。
23、优选地，所述治疗脉管畸形的药物还包括辅料和/或载体。
24、相对于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
25、(1)本专利技术提供具有式(ⅰ)分子结构的孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物，相对于单一成分，孟鲁斯特与恩扎妥林反应制成孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物后提高了稳定性，增加了溶解度，通过实验证明孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物在10μmol/l及以下浓度的孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.结构式如式(Ⅰ)所示的孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物：
2.权利要求1所述的孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为60-100℃，所述反应的时间为3-7小时。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应后，还包括减压浓缩、析晶、添加反溶剂、降温中的至少一种操作。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述孟鲁斯特和恩扎妥林的摩尔比为1-3：1-3。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述孟鲁斯特和恩扎妥林的摩尔比为1-2：1-2。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为醇类、氯代烷烃、酮类、醚类、环醚类、酯类、烷烃类、环烷烃类、苯类、酰胺类、亚砜类有机溶剂中的至少一种。
8.权利要求1所述孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体
9.权利要求1所述孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物在制备治疗脉管畸形、超重、肥胖、心血管疾病、动脉粥样硬化、外周血管疾病、高血压、内皮功能障碍，血管顺应性受损、充血性心力衰竭、心肌梗死、中风、出血性中风、缺血性中风、创伤性脑损伤、肺动脉高压、血管成形术后再狭窄、关节炎、骨质疏松症、帕金森病、左心室肥大、外周动脉疾病、黄斑变性、白内障、干眼症、肾小球硬化、慢性肾功能衰竭、代谢综合征、微血管性心绞痛、经前综合征、心绞痛、血栓形成、动脉粥样硬化、短暂性缺血发作、血管再狭窄、糖代谢受损，空腹血糖受损、高尿酸血症、痛风、勃起功能障碍、皮肤和结缔组织疾病、牛皮癣、足部溃疡、溃疡性结肠炎、高载脂蛋白B脂蛋白血症、阿尔茨海默病、精神分裂症、认知障碍、炎性肠病、短肠综合征、克罗恩病、结肠炎、肠易激综合征、多囊卵巢综合征、成瘾治疗、血管新生或免疫疾病药物中的应用。
10.一种治疗脉管疾病的药物，其特征在于，包括权利要求1所述孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.结构式如式(ⅰ)所示的孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物：
2.权利要求1所述的孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为60-100℃，所述反应的时间为3-7小时。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述反应后，还包括减压浓缩、析晶、添加反溶剂、降温中的至少一种操作。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述孟鲁斯特和恩扎妥林的摩尔比为1-3：1-3。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述孟鲁斯特和恩扎妥林的摩尔比为1-2：1-2。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为醇类、氯代烷烃、酮类、醚类、环醚类、酯类、烷烃类、环烷烃类、苯类、酰胺类、亚砜类有机溶剂中的至少一种。
8.权利要求1所述孟鲁斯特酸恩扎妥林碱类复盐化合物或其药学上可接受的溶剂合物、水合物、组合物、对映异构体、同位素取代物、共轭物在制备预防、缓解或治疗脉管畸形、血管新生、炎症、免疫、感...
【专利技术属性】
技术研发人员：单鸿，何欢欢，董影影，蔡翠赞，
申请(专利权)人：中山大学附属第五医院，
类型：发明
国别省市：
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