【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中医针灸学，更具体地，涉及靶向鞘磷脂受体s1pr1pet探针在制备评价针灸治疗阿尔茨海默病疗效的产品中的应用。
技术介绍
1、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，ad)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，主流病理假说包括：β-淀粉样蛋白沉淀、tau蛋白过度磷酸化及神经炎症等(scheltens p,de strooper b,kivipelto m,et al.alzheimer's disease.lancet,2021,397(10284):1577-90.；中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021.中华神经科杂志.2022.55(05):p.421-440.)。在过去的几十年里，ad的治疗并没有取得显著的进展。面对对全球防治ad的激烈竞争环境，考虑到疾病负担的持续增加，开展对阿尔茨海默病的治疗手段进行疗效及预后评价探索，对于阿尔茨海默病的临床干预和治疗手段的研究具有重要意义。
2、目前尚无fda批准的ad抗神经炎性疗法，尽管目前临床及基础研究成果已经提示中医电针疗法作为改善ad的有效抗炎非药物替代方案(lin c j,yeh ml,wu s f,etal.acupuncture-related treatments improve cognitive and physical functions inalzheimer's disease:a systematicx review and met
3、正电子发射计算机断层扫描(pet)作为一种无创、动态和灵敏的检查方法，适用于早期诊断疾病，发现亚临床病变以及评价治疗效果，pet在肿瘤、和脑部疾病等的诊疗中尤其显示出重要的价值。
4、近年来，在中医针灸领域研究中，也逐步引入了包括pet在内的各种影像检查技术。可以在针灸干预前、干预后、干预期间的任何时间节点进行定量和成像数据的收集和比较，这在一定程度上促进了高水平针灸研究方案的设计和高质量证据的输出(he z,hou l,sun r,yin t,ma p,chen l,cheng s,liu x,hong x,hou j,zeng f.the status of theacupuncture mechanism study based on pet/pet-ct technique:design and qualitycontrol.evid based complement alternat med.2019,9062924.)。针对ad而言，目前应用的疾病诊断pet探针包括靶向ad经典病理产物的淀粉样蛋白(aβ)amyloid-pet，tau蛋白tau-pet以及非特异性葡萄糖fgd-pet等。
5、而从中医针灸角度而言，在评价针灸疗法改善阿尔茨海默病疗效方面，现有报道应用的pet探针有靶向淀粉样蛋白aβ的[18f]av-45(sun rq,wang zd,zhao j,wang s,liuyz,liu sy,li zg,wang x.improvement of electroacupuncture on app/ps1transgenic mice in behavioral probably due to reducing deposition of aβinhippocampus.anat rec(hoboken).2021；304(11):2521-2530.)及葡萄糖代谢[18f]fdg(xua,tang y,zeng q,wang x,tian h,zhou y,li z.electroacupuncture enhancescognition by promoting brain glucose metabolism and inhibiting inflammationin the app/ps1 mouse model of alzheimer's disease:a pilot study.j alzheimersdis.2020；77(1):387-400.)等。不能满足对于针灸疗法有效机制的评价及对于多种ad病理机制的诊治评价需求。
6、因此，提供一种新的具有高敏性的应用于评价中医针灸及更多疗法治疗阿尔茨海默病有效性的pet探针具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供靶向鞘磷脂受体s1pr1 pet探针在制备阿尔茨海默病治疗的疗效监测产品中的应用。
2、本专利技术的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：
3、本专利技术首先提供靶向鞘磷脂受体：鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1，s1pr1)的pet探针在制备阿尔茨海默病治疗的疗效监测产品中的应用。
4、神经炎症作为加速阿尔茨海默病病理进程中的重要因素，研究表明s1pr1表达信号的失调在中枢神经系统(cns)炎症性疾病中起着关键的生理病理学作用，同时也是神经炎症成像的重要标志物。因此，本专利技术从神经炎症角度出发对阿尔茨海默病疗效进行评价，首次应用靶向鞘磷脂受体s1pr1 pet探针评价中医针灸改善阿尔茨海默病的疗效，经过实验验证，靶向鞘磷脂受体s1pr1 pet探针与现有评价治疗阿尔茨海默病有效作用的pet探针相比，本专利技术应用的靶向鞘磷脂受体s1pr1 pet探针更加灵敏和快速，可以从分子水平更加灵敏的客观评价阿尔茨海默病的疗效。
5、进一步地，所述治疗为中医针灸治疗。
6、优选地，所述治疗为中医针刺治疗。
7、进一步地，所述疗效监测包括疗效预测、疗效评价、预后评估。
8、优选地，所述疗效监测为疗效评价。
9、本专利技术还提供一种用于阿尔茨海默病疗效监测的显像剂，所述显像剂包括靶向鞘磷脂受体s1pr1 pet探针及药学上可接受的辅料。
10、所述显像剂是指包括成像部分的任何化合物。显像剂允许检测、成像和/或监测病状、病理病症和/或疾病的存在和/或进展。通常，显像剂可投与个体以提供与个体(例如人类)的至少一部分有关的信息。在一些情况下，显像剂可用以突显个体的特定区域，使器官、血管、组织和/或其它部分更可检测且更清楚地成像。通过提本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.靶向鞘磷脂受体S1PR1的PET探针在制备治疗阿尔茨海默病疗效监测产品中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述治疗为中医针灸治疗。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述治疗为中医针刺疗法。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述疗效监测包括疗效预测、疗效评价、预后评估。
5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述疗效监测为疗效评价。
6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述靶向鞘磷脂受体S1PR1的PET探针为[18F]TZ4877探针，所述[18F]TZ4877探针结构式如式Ⅱ所示：
7.根据权利要求6所述应用，其特征在于，所述[18F]TZ4877探针的制备方法为放射性同位素18F化合物与前体化合物反应获得18F标记的前体化合物，再在酸性条件下反应得到[18F]TZ4877探针；所述前体化合物如式Ⅰ所示：
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述18F标记的前体化合物由放射性同位素18F取代前体化合物的对甲苯磺酸根基团(-TsO)得到。
10.根据权利要求7所述应用，其特征在于，所述酸性条件下反应为18F标记的前体化合物与HCl、乙腈混合后进行反应。
...【技术特征摘要】
1.靶向鞘磷脂受体s1pr1的pet探针在制备治疗阿尔茨海默病疗效监测产品中的应用。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述治疗为中医针灸治疗。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述治疗为中医针刺疗法。
4.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述疗效监测包括疗效预测、疗效评价、预后评估。
5.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述疗效监测为疗效评价。
6.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述靶向鞘磷脂受体s1pr1的pet探针为[18f]tz4877探针，所述[18f]tz4877探针结构式如式ⅱ所示：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：王陆，李胜桥，金红军，曾奇，申佩宁，毕蕾，叶佩贞，刘泳珊，候于艺，
申请(专利权)人：中山大学附属第五医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。