【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肺腺癌诊断，具体地，涉及trf-tyr-gta-006在制备预测肺腺癌淋巴结转移产品中的应用。
技术介绍
1、肺癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的癌种之一。尽管近年来，手术联合靶向治疗、免疫治疗等综合治疗方案的出现提高了肺癌的临床疗效，但其生存率仍有待提高。
2、肺癌淋巴结转移是肺癌患者预后不良的主要原因之一。研究表明，对于无远处转移但伴随局限于胸腔内淋巴结转移的中晚期肺癌患者，若术前可明确潜在的淋巴结转移，既可以避免晚期患者接受过度的手术治疗，还可以指导中期患者接受新辅助治疗，改善患者预后。因此，术前准确判断肺癌患者是否伴有淋巴结转移对肺癌的治疗方案选择影响极大。
3、然而，目前术前预测肺癌淋巴结转移状态主要依赖医生基于ct影像经验判断，这种方法主观、耗时且准确率不高(平均准确率为0.7左右)。18f-fdg pet/ct对于直径<15mm的肺腺癌纵隔淋巴结转移状态的评价作用也有限。同时，ct和pet/ct还存在辐射的副作用。无辐射、可准确判断淋巴结转移状态的纵隔镜或支气管超声内镜淋巴结活检均为有创操作，对身体创伤较大，术后可引起多种并发症。这些检查手段均对医院仪器和医生水平有较高要求，难以同质化推广。因此，发现并鉴定肺腺癌淋巴结转移的生物靶标非常重要。
4、近期，衍生自trna的tsrna(trna-derived small rnas)引起了关注。tsrna由前体trna或成熟trna剪切形成，根据剪切位置和长度分为两类，即tirnas(trna halves)和t
5、trfs的临床应用价值已在多种癌症中进行了探索。cn116377045a公开了一种利用trf-3thr-cgt进行肝细胞癌诊断治疗的应用方法，体内外研究证明该trf显著促进肝细胞癌侵袭转移，能够成为肝细胞癌新型诊断生物标志物和治疗靶点。cn113151260a公开了抑制肿瘤转移的trf022252及其应用，明确了来源于编码精氨酸trna的trf022252具有显著的抑制肿瘤转移的作用，且能够逆转低氧肿瘤微环境对肿瘤转移的促进作用，而且无毒副作用，对于后期抗肿瘤药物开发利用奠定基础并具有很大的指导意义。cn110373471a公开了一种血浆外泌体trfs标志物trf-ser-aga-018及其在乳腺癌诊断中的应用，可大大提高疾病诊断的敏感性和特异性，有助于乳腺癌诊断。cn108588230a专利技术公开了一种用于乳腺癌诊断的标记物及其筛选方法，通过筛选乳腺癌患者组织标本，得到一种用于乳腺癌诊断的tirna标记物5′-tirnaval。它是一个低表达于乳腺癌的tirna，与乳腺癌的增殖、转移密切相关，具有早期诊断和预后判断的潜在价值。目前，肺腺癌领域的trfs相关研究刚刚起步，临床上尚未有准确度高的可用于预测肺腺癌淋巴结转移的trf相关研究或专利。从trfs的角度挖掘可用于预测肺腺癌淋巴转移的新型肿瘤标志物，有助于为临床诊疗提供新手段。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供trf-tyr-gta-006作为肺腺癌的淋巴结转移预测标志物在制备预测肺腺癌淋巴结转移产品中的应用。
2、本专利技术的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：
3、本专利技术研究发现与不伴有淋巴结转移的肺腺癌患者(25例)、肺鳞癌(13例)、肺良性肿瘤(7例)患者以及伴有淋巴结转移的肺鳞癌(20例)肿瘤组织和血浆样品相比，所述trf-tyr-gta-006在伴有淋巴结转移的肺腺癌(21例)组织和血浆样品中高表达，因此，trf-tyr-gta-006可作为肺腺癌中淋巴结是否转移的一个标志物。同时，本专利技术发现trf-tyr-gta-006在肺腺癌(淋巴结阴性肺腺癌25例，淋巴结阳性肺腺癌21例)肿瘤组织和血浆样品中的表达呈正相关，且在伴有淋巴结转移的肺腺癌患者(21例)术前和术后的血浆样品中，trf-tyr-gta-006在术后血浆样品显著降低。更进一步地，与伴有淋巴结转移的胃癌(17例)、乳腺癌(13例)、结肠癌(15例)患者的血浆相比，所述trf-tyr-gta-006在伴有淋巴结转移的肺腺癌患者(21例)血浆中高表达，说明trf-tyr-gta-006在肺腺癌患者中具有一定的特异性。通过roc曲线分析，血浆trf-tyr-gta-006可相对准确预测肺腺癌的淋巴结转移，可作为预测肺腺癌的淋巴结转移标志物。
4、血浆中肿瘤源性的trfs是一种新型生物标志物，稳定、微创、实时监测，可大大提高疾病诊断的敏感性和特异性，血浆生物标志物trf-tyr-gta-006的成功开发有助于预测肺腺癌的淋巴结转移状态，为临床医生快速准确掌握患者病情，及时采取更具有个性化的防治方案提供支持。
5、因此，本专利技术提供trf-tyr-gta-006作为肺腺癌的淋巴结转移预测标志物在制备预测肺腺癌淋巴结转移的产品中的应用，所述trf-tyr-gta-006的核苷酸序列如seq idno.1所示：tccggctcggaggacca。
6、本专利技术还提供用于检测所述trf-tyr-gta-006表达水平的制剂在制备预测肺腺癌淋巴结转移产品中的应用。
7、进一步地，所述制剂含有检测trf-tyr-gta-006的引物。
8、优选地，所述引物包括上游引物和下游引物；所述上游引物核苷酸序列如seq idno.2所示，下游引物如seq id no.3所示。
9、进一步地，所述产品为试剂盒。
10、本专利技术提供一种用于预测肺腺癌淋巴结转移的检测试剂盒，含有检测上述生物标志物trf-tyr-gta-006表达的制剂。
11、进一步地，所述制剂含有用于检测trf-tyr-gta-006的扩增引物。
12、进一步地，所述扩增引物包括上游引物和下游引物；所述上游引物核苷酸序列如seq id no.2所示，下游引物如seq id no.3所示。
13、进一步地，所述检测试剂盒还含有内参引物，所述内参引物序列如seq idno.4、seq id no.5所示。
14、进一步地，所述检测试剂盒的检测样本为肺腺癌肿瘤组织样本或血浆样本。
15、优选地，所述检测试剂盒的检测样本为血浆样本。
16、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
17、本专利技术提供trf-tyr-gta-006作为肺腺癌的淋巴结转移预测标志物在制备预测肺腺癌淋巴结转移产品中的应用。本专利技术研究表明trf-tyr-gta-006在伴有淋巴结转移的肺腺癌组织和血浆样品中高表达，与伴有淋巴结转移的胃癌、乳腺癌、结肠癌患者相比，trf-tyr-gta-006在肺腺癌患者血浆中表达具有一本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.tRF-Tyr-GTA-006作为肺腺癌的淋巴结转移预测标志物在制备预测肺腺癌淋巴结转移的产品中的应用，其特征在于，所述tRF-Tyr-GTA-006的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。
2.用于检测tRF-Tyr-GTA-006表达水平的制剂在制备预测肺腺癌淋巴结转移产品中的应用，其特征在于，所述tRF-Tyr-GTA-006的核苷酸序列如SEQ IDNo.1所示。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述制剂含有用于检测tRF-Tyr-GTA-006的引物。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于所述引物包括上游引物和下游引物；所述上游引物核苷酸序列如SEQ ID No.2所示，下游引物核苷酸序列如SEQ ID No.3所示。
5.一种用于预测肺腺癌淋巴结转移的检测试剂盒，其特征在于，含有检测tRF-Tyr-GTA-006表达的制剂。
6.根据权利要求5所述的检测试剂盒，其特征在于，所述制剂含有用于检测tRF-Tyr-GTA-006的扩增引物。
7.根据权利要求5所述的检测试剂盒，其特征在于
8.根据权利要求5所述的检测试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还含有内参引物，所述内参引物序列如SEQ ID No.4、SEQ ID No.5所示。
9.根据权利要求5所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒的检测样本为肺腺癌肿瘤组织样本或血浆样本。
10.根据权利要求9所述的检测试剂盒，其特征在于，所述检测试剂盒的检测样本为血浆样本。
...【技术特征摘要】
1.trf-tyr-gta-006作为肺腺癌的淋巴结转移预测标志物在制备预测肺腺癌淋巴结转移的产品中的应用，其特征在于，所述trf-tyr-gta-006的核苷酸序列如seq id no.1所示。
2.用于检测trf-tyr-gta-006表达水平的制剂在制备预测肺腺癌淋巴结转移产品中的应用，其特征在于，所述trf-tyr-gta-006的核苷酸序列如seq idno.1所示。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述制剂含有用于检测trf-tyr-gta-006的引物。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于所述引物包括上游引物和下游引物；所述上游引物核苷酸序列如seq id no.2所示，下游引物核苷酸序列如seq id no.3所示。
5.一种用于预测肺腺癌淋巴结转移的检测试剂盒，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：高禹舜，梁熠成，梁湄，雷洋洋，史健玮，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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