抗CD37抗体-美登素缀合物及其使用方法技术

技术编号:41275912 阅读:29 留言:0更新日期:2024-05-11 09:28
本公开提供了抗CD37抗体和抗CD37抗体‑美登素缀合物结构。本公开还涵盖产生此类抗体和缀合物的方法,以及使用它们的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、蛋白质-小分子治疗缀合物领域已经取得了巨大进步,提供了许多临床上有益的药物,并且有望在未来几年提供更多的药物。由于例如特异性、功能多样性和相对低的脱靶活性,蛋白质-缀合物疗法可以提供若干个优点,从而导致较少的副作用。蛋白质的化学修饰可以通过使它们更有效、稳定或多模态来扩展这些优点。

2、许多标准化学转化通常用于创建和操纵对蛋白质的翻译后修饰。存在许多能够选择性地修饰某些氨基酸的侧链的方法。例如,羧酸侧链(天冬氨酸和谷氨酸)可以通过用水溶性碳二亚胺试剂的初始活化和随后与胺的反应来靶向。类似地,赖氨酸可以通过使用活化的酯或异硫氰酸酯来靶向,并且半胱氨酸硫醇可以用马来酰亚胺和α-卤代羰基来靶向。

3、产生化学改变的蛋白质治疗剂或试剂的一个重要障碍是以生物活性的同质形式生产蛋白质。药物或可检测标记物与多肽的缀合可能难以控制,导致缀合物的异质混合物,所述缀合物在附着的药物分子的数量和化学缀合位置方面不同。在一些情况下,可能需要使用合成有机化学工具来控制缀合位点和/或与多肽缀合的药物或可检测标记物,以指导化学键在多肽上的精确和选本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗CD37抗体,其包含:

2.根据权利要求1所述的抗CD37抗体,其包含:

3.一种抗CD37抗体,其包含:

4.根据权利要求3所述的抗CD37抗体,其包含:

5.一种抗CD37抗体,其包含:

6.根据权利要求5所述的抗CD37抗体,其包含:

7.一种抗CD37抗体,其包含:

8.根据权利要求7所述的抗CD37抗体,其包含:

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗CD37抗体,其包含甲酰甘氨酸(fGly)残基。

10.根据权利要求9所述的抗CD37抗体,其包含以下序列:...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抗cd37抗体,其包含:

2.根据权利要求1所述的抗cd37抗体,其包含:

3.一种抗cd37抗体,其包含:

4.根据权利要求3所述的抗cd37抗体,其包含:

5.一种抗cd37抗体,其包含:

6.根据权利要求5所述的抗cd37抗体,其包含:

7.一种抗cd37抗体,其包含:

8.根据权利要求7所述的抗cd37抗体,其包含:

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗cd37抗体,其包含甲酰甘氨酸(fgly)残基。

10.根据权利要求9所述的抗cd37抗体,其包含以下序列:

11.根据权利要求10所述的抗cd37抗体,其中所述序列是l(fgly)tpsr。

12.根据权利要求10所述的抗cd37抗体,其中

13.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体,其中所述序列在所述抗cd37抗体的重链恒定区的c末端处。

14.根据权利要求13所述的抗cd37抗体,其中所述重链恒定区包含以下序列:

15.根据权利要求13所述的抗cd37抗体,其中所述重链恒定区包含序列spgsl(fgly)tpsrgs。

16.根据权利要求13所述的抗cd37抗体,其中

17.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体,其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的轻链恒定区中。

18.根据权利要求17所述的抗cd37抗体,其中所述轻链恒定区包含以下序列:

19.根据权利要求18所述的抗cd37抗体,其中所述轻链恒定区包含序列kvdnal(fgly)tpsrqsgnsq。

20.根据权利要求18所述的抗cd37抗体,其中

21.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体,其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的重链ch1区中。

22.根据权利要求21所述的抗cd37抗体,其中所述重链ch1区包含以下序列:

23.根据权利要求22所述的抗cd37抗体,其中所述重链ch1区包含序列swnsgal(fgly)tpsrgvhtfp。

24.根据权利要求22所述的抗cd37抗体,其中

25.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体,其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的重链ch2区中。

26.根据权利要求10至12中任一项所述的抗cd37抗体,其中所述fgly残基位于所述抗cd37抗体的重链ch3区中。

27.一种细胞,其包含根据权利要求1至26中任一项所述的抗cd37抗体。

28.一种核酸,其编码根据权利要求1至26中任一项所述的抗cd37抗体。

29.一种表达载体,其包含根据权利要求28所述的核酸。

30.一种宿主细胞,其包含根据权利要求28所述的核酸或根据权利要求29所述的表达载体。

31.一种制备根据权利要求1至26中任一项所述的抗体的方法,其包括在适合于细胞表达抗体的条件下培养包含根据权利要求29所述的表达载体的细胞,其中产生所述抗体。

32.一种式(i)的缀合物:

33.根据权利要求32所述的缀合物,其中:

34.根据权利要求32所述的缀合物,其中t1、t2、t3和t4以及v1、v2、v3和v4选自下表:

35.根据权利要求32至34中任一项所述的缀合...

【专利技术属性】
技术研发人员:Y·C·金P·M·德雷克
申请(专利权)人:RP谢勒技术有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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