【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于抑制血管紧张素转化酶2(ace2)和/或tmprss2(transmembraneprotease,serine 2)表达的组合物。
技术介绍
1、新型冠状病毒(sars-cov2)所引起的感染性疾病(covid-19)的发病会引起被称为细胞因子风暴的过度炎症反应。迄今为止的研究成果提示sars-cov2与其说是感染所有细胞，不如说是特异性地感染在细胞表面表达血管紧张素转化酶2(ace2)的细胞。进而，最近也相继出现了通过tmprss2(transmembrane protease,serine2)这种蛋白分解酶，存在于sars-cov2表面的刺突蛋白(spike protein)被切断而感染力进一步提高等报告。在非专利文献1中，总结了迄今为止关于sars-cov2的见解。
2、现有技术文献
3、非专利文献
4、非专利文献1：
5、https://www.nature.com/articles/d41586-020-00502-w
技术实现思路
1、专利技术要解决的课题
2、随着sars-cov2感染的扩大，全世界期待对sars-cov2的治疗法及预防法的开发。众所周知，sars-cov2经由ace2感染，对该ace2的中和抗体的制作等正在迅速进行，但至今还没有达到实用化。因此，本公开的目的在于提供与covid-19的治疗、预防有关的用于抑制ace2和/或tmprss2的基因表达量(mrna量)的组合物。p>
3、用于解决课题的手段
4、专利技术人进行了深入研究，发现通过调节foxo1的信号通路，使ace2和tmprss2的mrna量减少。具体而言，发现通过用直接作用于foxo1的抑制剂、直接作用于存在于foxo1上游的pdk1的抑制剂、胰岛素类化合物(其是受体的配体，在下游通过信号通路影响foxo1)、生长因子(其是受体的配体，在下游通过信号通路影响foxo1)等处理，ace2和/或tmprss2的表达量发生显著变化。
5、进而，发现上述ace2和/或tmprss2的表达量减少与新型冠状病毒的刺突蛋白向细胞内进入的减少有关。
6、本公开的专利技术是基于上述见解完成的，在一个方面中，包括以下专利技术。
7、(专利技术1)
8、用于抑制血管紧张素转化酶2(ace2)和/或tmprss2表达的组合物，其中，
9、所述组合物含有foxo1抑制剂。
10、(专利技术2)
11、专利技术1的组合物，其中所述foxo1抑制剂是由下式表示的化合物或其盐，
12、[化学式1]
13、
14、{其中，
15、r1是nh或ch2，
16、r2是n-r8或ch-r8(r8：c1～c3烷基)，
17、r3是f、cl、br或i，
18、r4分别独立是h或ch3，
19、r5是s或o，
20、r6是羧基，
21、r7是nh2或ch3，
22、n是1～11。
23、}
24、(专利技术3)
25、专利技术1的组合物，其中所述抑制剂是由下式表示的化合物或其盐，
26、[化学式2]
27、
28、{其中，
29、r1是nh，
30、r2是n-r8(r8：c1～c3烷基)，
31、r3是f、cl、br或i，
32、r4分别独立是h或ch3，
33、r5是o，
34、r6是羧基，
35、r7是nh2，
36、n是1～11。
37、}
38、(专利技术4)
39、专利技术1的组合物，其中所述抑制剂是as1842856或as1708727。
40、(专利技术5)
41、专利技术1的组合物，其中所述foxo1抑制剂是胰岛素类化合物。
42、(专利技术6)
43、专利技术5的组合物，其中所述胰岛素类化合物是野生型胰岛素。
44、(专利技术7)
45、专利技术5的组合物，其中所述胰岛素类化合物是改变型胰岛素。
46、(专利技术8)
47、专利技术7的组合物，其中所述改变型胰岛素是选自超短效型胰岛素、短效型胰岛素、中效型胰岛素、长效型溶解性胰岛素、混合型胰岛素及预混溶解性胰岛素中的一种以上。
48、(专利技术9)
49、专利技术7的组合物，其中所述改变型胰岛素具有与人野生型胰岛素90％以上同一性的氨基酸序列。
50、(专利技术10)
51、专利技术7的组合物，其中所述改变型胰岛素具有与人野生型胰岛素95％以上同一性的氨基酸序列。
52、(专利技术11)
53、专利技术9或10的组合物，其中所述改变型胰岛素的a链具有与人野生型胰岛素的a链100％同一性的氨基酸序列。
54、(专利技术12)
55、专利技术1的组合物，其中所述foxo1抑制剂是生长因子和/或编码它的核酸。
56、(专利技术13)
57、专利技术12的组合物，其中所述生长因子具有与选自以下任一种90％以上同一性的氨基酸序列：
58、igf1、igf2、egf、fgf2、fgf14、vegf、hgf。
59、(专利技术14)
60、专利技术13的组合物，其中所述生长因子具有与选自以下任一种95％以上同一性的氨基酸序列：
61、igf1、igf2、egf、fgf2、fgf14、vegf、hgf。
62、(专利技术15)
63、专利技术14的组合物，其中所述生长因子具有与选自以下任一种100％以上同一性的氨基酸序列：
64、igf1、igf2、egf、fgf2、fgf14、vegf、hgf。
65、(专利技术16)
66、专利技术1的组合物，其中所述foxo1抑制剂是foxo1作用型抑制剂。
67、(专利技术17)
68、专利技术1的组合物，其中所述foxo1抑制剂是pi3k/pdk1/akt作用型抑制剂。
69、(专利技术18)
70、专利技术1的组合物，其中所述foxo1抑制剂是foxo1的基因表达抑制剂。
71、(专利技术19)
72、专利技术1～18中任一种所述的组合物，其是用于预防或治疗冠状病毒感染性疾病的组合物(糖尿病患者作为施用对象除外)。
73、(专利技术20)
74、用于预防或治疗冠状病毒感染性疾病的组合物，其含有foxo1抑制剂(糖尿病患者作为施用对象除外)。
75、专利技术效果
76、本公开的组合物含有foxo1抑制剂。由此，可以使ace2和/或tmprss2基因的表达量减少。
77、附图简单说明<本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于抑制血管紧张素转化酶2(ACE2)和/或TMPRSS2表达的组合物，其中，
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述FoxO1抑制剂是由下式表示的化合物或其盐，
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述抑制剂是由下式表示的化合物或其盐，
4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述抑制剂是AS1842856或AS1708727。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述FoxO1抑制剂是胰岛素类化合物。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述胰岛素类化合物是野生型胰岛素。
7.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述胰岛素类化合物是改变型胰岛素。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述改变型胰岛素是选自超短效型胰岛素、短效型胰岛素、中效型胰岛素、长效型溶解性胰岛素、混合型胰岛素及预混溶解性胰岛素中的一种以上。
9.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述改变型胰岛素具有与人野生型胰岛素90％以上同一性的氨基酸序列。
10.根据权利要求7所述的组合物，其中，所
11.根据权利要求9或10所述的组合物，其中，所述改变型胰岛素的A链具有与人野生型胰岛素的A链100％同一性的氨基酸序列。
12.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述FoxO1抑制剂是生长因子和/或编码它的核酸。
13.根据权利要求12所述的组合物，其中，所述生长因子具有与选自以下任一种90％以上同一性的氨基酸序列：
14.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述生长因子具有与选自以下任一种95％以上同一性的氨基酸序列：
15.根据权利要求14所述的组合物，其中，所述生长因子具有与选自以下任一种100％以上同一性的氨基酸序列：
16.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述FoxO1抑制剂是FoxO1作用型抑制剂。
17.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述FoxO1抑制剂是PI3K/PDK1/Akt作用型抑制剂。
18.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述FoxO1抑制剂是FoxO1的基因表达抑制剂。
19.根据权利要求1～18中任一项所述的组合物，其是用于预防或治疗冠状病毒感染性疾病的组合物(糖尿病患者作为施用对象除外)。
20.用于预防或治疗冠状病毒感染性疾病的组合物，其含有FoxO1抑制剂(糖尿病患者作为施用对象除外)。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于抑制血管紧张素转化酶2(ace2)和/或tmprss2表达的组合物，其中，
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述foxo1抑制剂是由下式表示的化合物或其盐，
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述抑制剂是由下式表示的化合物或其盐，
4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述抑制剂是as1842856或as1708727。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述foxo1抑制剂是胰岛素类化合物。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述胰岛素类化合物是野生型胰岛素。
7.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述胰岛素类化合物是改变型胰岛素。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述改变型胰岛素是选自超短效型胰岛素、短效型胰岛素、中效型胰岛素、长效型溶解性胰岛素、混合型胰岛素及预混溶解性胰岛素中的一种以上。
9.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述改变型胰岛素具有与人野生型胰岛素90％以上同一性的氨基酸序列。
10.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述改变型胰岛素具有与人野生型胰岛素95％以上同一性的氨基酸序列。
11.根据权利要求9或10所述的组合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：漆畑直树，隐岐胜幸，吉原诚一，大西启介，
申请(专利权)人：仿生技术支持有限公司，
类型：发明
国别省市：
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