【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、抗体生物制剂在临床上变得越来越普遍，并且因此成为治疗若干疾病的一类有前景的药物，其中癌症是抗体治疗的特别重要的靶标。例如，针对cd30的抗体，即本妥昔单抗(brentuximab)，与化疗联合用于治疗患有先前未经治疗的iii期或iv期经典霍奇金淋巴瘤(chl)的成年患者。
2、为了治疗慢性疾病，诸如癌症，通常需要历经几个月或几年重复施用生物制剂，诸如抗体。然而，患者的免疫系统可能会产生针对所施用抗体的其自身抗体，从而诱导不期望的免疫应答，降低抗体药物的功效，并呈现临床并发症。
3、因此，期望在施用于人类时不诱导免疫应答的治疗剂，诸如抗体。
技术实现思路
1、本公开提供结合剂，其包含特别是在结合剂的抗原结合部分的框架区中的人源化氨基酸序列。在一些实施例中，本公开提供与靶标(诸如cd30)特异性结合的抗体，这些抗体包含特别是在结合剂、诸如抗体的可变重链(vh)和可变轻链(vl)的框架区中的人源化氨基酸序列。
2、本公开的某些实施例提供一种与抗...
【技术保护点】
1.一种与CD30蛋白特异性结合的结合剂，所述结合剂包含：
2.根据权利要求1所述的结合剂，其包含：包含SEQ ID NO:11的VH链和包含SEQ ID NO:26的VL链。
3.一种与CD30特异性结合的结合剂，所述结合剂包含：
4.一种与抗原特异性结合的结合剂，所述结合剂包含：
5.根据权利要求1所述的结合剂，其中所述结合剂与CD30特异性结合并且包含：VH链，其包含分别具有SEQ ID NO:31至33的序列的H-CDR1、H-CDR2和H-CDR3；以及VL链，其包含分别具有SEQ ID NO:34至36的序列...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种与cd30蛋白特异性结合的结合剂，所述结合剂包含：
2.根据权利要求1所述的结合剂，其包含：包含seq id no:11的vh链和包含seq id no:26的vl链。
3.一种与cd30特异性结合的结合剂，所述结合剂包含：
4.一种与抗原特异性结合的结合剂，所述结合剂包含：
5.根据权利要求1所述的结合剂，其中所述结合剂与cd30特异性结合并且包含：vh链，其包含分别具有seq id no:31至33的序列的h-cdr1、h-cdr2和h-cdr3；以及vl链，其包含分别具有seq id no:34至36的序列的l-cdr1、l-cdr2和l-cdr3。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂为嵌合抗体。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂选自由以下项组成的组：t细胞受体、t细胞受体样抗体、igg、fv、单链抗体、scfv、fab、f(ab')2或fab'。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂为igg。
9.根据权利要求8所述的结合剂，其中所述igg为igg1。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂为fab。
11.根据权利要求1至7中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂为scfv。
12.一种双特异性结合剂，其包含与cd30特异性结合的第一抗原结合结构域，并且其中所述第一抗原结合结构域包含如权利要求1至5中任一项中所定义的vh链和vl链。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂被可检测地标记。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂缀合至活性剂。
15.根据权利要求14所述的结合剂，其中所述活性剂为细胞毒素。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含恒定区氨基酸序列，所述恒定区氨基酸序列包含硫酸酯酶基序的氨基酸序列。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂为包含恒定区氨基酸序列的抗体，所述恒定区氨基酸序列包含硫酸酯酶基序的氨基酸序列，并且其中所述硫酸酯酶基序经修饰以包含2-甲酰甘氨酸(fgly)部分。
18.根据权利要求17所述的结合剂，其包含以下序列：
19.根据权利要求18所述的结合剂，其中所述序列为l(fgly)tpsr。
20.根据权利要求18所述的结合剂抗体，其中
21.根据权利要求18至20中任一项所述的结合剂，其中所述序列位于所述抗体的重链恒定区的c端处。
22.根据权利要求21所述的结合剂，其中所述重链恒定区包含以下序列：
23.根据权利要求21所述的结合剂，其中所述重链恒定区包含序列spgsl(fgly)tpsrgs。
24.根据权利要求21所述的结合剂，其中
25.根据权利要求18至20中任一项所述的结合剂，其中所述fgly部分位于所述抗体的轻链恒定区中。
26.根据权利要求25所述的结合剂，其中所述轻链恒定区包含以下序列：
27.根据权利要求26所述的结合剂，其中所述轻链恒定区包含序列kvdnal(fgly)tpsrqsgnsq。
28.根据权利要求27所述的结合剂，其中
29.根据权利要求18至20中任一项所述的结合剂，其中所述fgly部分位于所述抗体的重链ch1区中。
30.根据权利要求29所述的结合剂，其中所述重链ch1区包含以下序列：
31.根据权利要求30所述的结合剂，其中所述重链ch1区包含序列swnsgal(fgly)tpsrgvhtfp。
32.根据权利要求30所述的结合剂，其中
33.根据权利要求29至30和32中任一项所述的结合剂，其中所述结合剂包含在所述重链ch1区的第91位置处的天冬酰胺残基之前的序列x1(fgly)x2z20x3z30。
34.根据权利要求29至30和32至33中任一项所述的结合剂，其中所述重链ch1区包含seq id no:175的序列或与seq id no:175的序列具有至少90％序列同一性的序列。
35.根据权利要求33或34所述的结合剂，其中所述序列x1(fgly)x2z20x3z30包含序列lctpsr(seq id no:58)。
36.根据权利要求35所述的结合剂，其包含在seq id no:175的第91位置处的天冬酰胺残基之前的序列lctpsr(seq id no:58)，以产生包含kpslctpsrntk(seq id no:189)的序列的抗体。
37.根据权利要求36所述的结合剂，其包含下列序列：
38.根据权利要求18至20中任一项所述的结合剂，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·丘普拉科夫，A·O·奥古科亚，P·M·德拉克，Y·金，M·宝尊，C·希科尔，R·M·巴菲尔德，
申请(专利权)人：RP谢勒技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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