【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、蛋白质-小分子治疗性缀合物领域取得了巨大进展，提供许多临床有益的药物，且有望在未来几年提供更多药物。由于例如特异性、功能多样性和相对较低的脱靶活性，蛋白质缀合物治疗剂可提供若干优点，导致较少的副作用。蛋白质的化学修饰可通过使它们更加有效、稳定或多模式来扩展这些优点。
2、许多标准化学转化通常用于创建和操纵对于蛋白质的翻译后修饰。有多种方法让人能够选择性地修饰某些氨基酸的侧链。例如，可通过用水溶性碳二亚胺试剂进行初始活化并随后与胺反应来靶向羧酸侧链(天冬氨酸和谷氨酸)。类似地，可通过使用活化的酯或异硫氰酸酯来靶向赖氨酸，并且可使用马来酰亚胺和α-卤代羰基来靶向半胱氨酸硫醇。
3、创建经化学改变的蛋白质治疗剂或试剂的一个重大障碍为生产具有生物活性的均质形式的蛋白质。药物或可检测标记与多肽的缀合可能难以控制，导致缀合物的异质混合物，其在所连接的药物分子的数量和化学缀合的位置方面有所不同。在一些情况下，可能期望使用合成有机化学的工具来控制与多肽缀合的缀合位点和/或药物或可检测标记，以指导在多肽上精确且选择
【技术保护点】
1.一种式(I)的缀合物：
2.根据权利要求1所述的缀合物，其中：
3.根据权利要求1所述的缀合物，其中T1、T2、T3和T4，以及V1、V2、V3和V4选自下列表：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的缀合物，其中所述接头L选自下列结构中的一者：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的缀合物，其中所述美登素类具有下式：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的缀合物，其中T1为(C1-C12)烷基，V1为-CO-，T2为4AP，V2为-CO-，T3为(C1-C12)烷基，V3为-CO-，T4不存在，并且V4不存在
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的缀合物：
2.根据权利要求1所述的缀合物，其中：
3.根据权利要求1所述的缀合物，其中t1、t2、t3和t4，以及v1、v2、v3和v4选自下列表：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的缀合物，其中所述接头l选自下列结构中的一者：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的缀合物，其中所述美登素类具有下式：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的缀合物，其中t1为(c1-c12)烷基，v1为-co-，t2为4ap，v2为-co-，t3为(c1-c12)烷基，v3为-co-，t4不存在，并且v4不存在。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的缀合物，其中所述接头l包括下列结构：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的缀合物，其中所述缀合物具有下式：
9.一种式(ii)的缀合物：
10.根据权利要求9所述的缀合物，其中z1为cr24。
11.根据权利要求9所述的缀合物，其中z1为n。
12.根据权利要求9所述的缀合物，其中z3为c-lb-w12。
13.根据权利要求9到12中任一项所述的缀合物，其中la包括：
14.根据权利要求13所述的缀合物，其中mabo、mabc、pabo、pabc、pab、paba、pap和php各自任选地经糖苷取代。
15.根据权利要求14所述的缀合物，其中所述糖苷选自葡糖苷酸、半乳糖苷、葡萄糖苷、甘露糖苷、岩藻糖苷、o-glcnac和o-galnac。
16.根据权利要求9至15中任一项所述的缀合物，
17.根据权利要求9到16中任一项所述的缀合物，其中lb包括：
18.根据权利要求17所述的缀合物，其中mabo、mabc、pabo、pabc、pab、paba、pap和php各自任选地经糖苷取代。
19.根据权利要求17至18中任一项所述的缀合物，其中所述糖苷选自葡糖苷酸、半乳糖苷、葡萄糖苷、甘露糖苷、岩藻糖苷、o-glcnac和o-galnac。
20.根据权利要求17至19中任一项所述的缀合物，
21.根据权利要求9所述的缀合物，其中所述缀合物具有以下结构：
22.根据权利要求1至21中任一项所述的缀合物，其中所述抗tacstd2抗体为igg1抗体。
23.根据权利要求22所述的缀合物，其中所述抗tacstd2抗体为igg1κ抗体。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的缀合物，其中所述抗tacstd2抗体包含式(iii)的序列：
25.根据权利要求24所述的缀合物，其中所述序列为l(fgly')tpsr。
26.根据权利要求25所述的缀合物，其中
27.根据权利要求24至26中任一项所述的缀合物，其中所述序列位于所述抗tacstd2抗体的重链恒定区的c端处。
28.根据权利要求27所述的缀合物，其中所述重链恒定区包含式(iii)的序列：
29.根据权利要求28所述的缀合物，其中所述重链恒定区包含序列spgsl(fgly')tpsrgs。
30.根据权利要求28所述的缀合物，其中
31.根据权利要求27至30中任一项所述的缀合物，其中所述缀合物具有下式：
32.根据权利要求24至26中任一项所述的缀合物，其中fgly'残基位于所述抗tacstd2抗体的轻链恒定区中。
33.根据权利要求32所述的缀合物，其中所述轻链恒定区包含式(iii)的序列：
34.根据权利要求32所述的缀合物，其中所述轻链恒定区包含序列kvdnal(fgly')tpsrqsgnsq。
35.根据权利要求34所述的缀合物，其中
36.根据权利要求24至26中任一项所述的缀合物，其中fgly'残基位于所述抗tacstd2抗体的重链ch1区中。
37.根据权利要求36所述的缀合物，其中所述重链ch1区包含式(iii)的序列：
38.根据权利要求37所述的缀合物，其中所述重链ch1区包含序列swnsgal(fgly')tpsrgvhtfp。
39.根据权利要求37所述的缀合物，其中
40.根据权利要求24至26中任一项所述的缀合物，其中fgly'残基位于所述抗tacstd2抗体的重链ch2区中。
41.根据权利要求24至26中任一项所述的缀合物，其中fgly'残基位于所述抗tacstd2抗体的重链ch3区中。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的缀合物，其中所述抗tacstd2抗体与包含以下的抗tacstd2抗体竞争以与tacstd2结合：
43.根据权利要求42所述的缀合物，其中所述抗tacstd2抗体包含：
44.根据权利要求42或权利要求43所述的缀合物，其中所述抗tacstd2抗体包含：
45.一种药物组合物，其包含：
46.一种方法，其包括：
47.一种治疗受试者的癌症的方法，所述方法包括：
48.根据权利要求47所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·M·巴菲尔德，P·M·德拉克，M·宝尊，A·O·奥古科亚，S·丘普拉科夫，
申请(专利权)人：RP谢勒技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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