【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及癌症治疗领域，具体涉及胃癌或胃食管交界部腺癌的治疗，尤其是局部进展期或复发/转移性胃癌或胃食管交界部腺癌的治疗。
技术介绍
1、胃癌(gastric cancer,gc)是指来源于胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤，病理学为该疾病诊断的金标准。根据2010年的who病理分型，胃癌包括胃腺癌、腺鳞癌、伴淋巴样间质癌(髓样癌)、肝样腺癌、鳞状细胞癌及未分化癌等类型，其中最常见为胃腺癌。组织学分型常使用who分型和lauren分型，包括肠型、弥漫型、混合型、以及未分型；根据腺体的分化程度，可以分为高分化、中分化和低分化(高级别、中级别和低级别)。胃食管交接部腺癌(gastro-esophageal junction,gej)是指肿瘤中心位于解剖学上食管胃交界部上、下各5cm这段范围内的腺癌，常用分型为siewert分型(2022年卫健委《胃癌诊疗指南》)。
2、胃癌(gastric cancer,gc)是全球第五大常见恶性肿瘤，也是恶性肿瘤第四大死亡原因。根据globocan 2020today数据，2020年全球新发病例1,089,103例，同年死亡病例数为768,793例。gc发病率因不同地理区域而异：东亚及东欧地区发病率最高，而北美和北欧的发病率普遍较低，与非洲的比率相当。胃癌是我国高发的消化道系统恶性肿瘤，根据globocan 2020年数据，中国每年胃癌新发病例数居常见恶性肿瘤的第2位，新发病例约为45.7万人；死亡例居第三位，为39.9万人。
3、胃癌易发生转移，其常见的转移途径包括：直接侵犯、
4、对于初步诊断的患者，手术切除是胃癌的主要治疗手段，也是目前治愈胃癌的唯一方法。对于术后复发、或初步诊断时已伴有远处转移的患者，则以系统性治疗为主要治疗手段，包括化疗、放疗、姑息性手术以及其他支持性治疗。
5、对于无手术根治机会或转移性胃癌患者，目前应采取以全身药物治疗为主的综合治疗。欧洲esmo(2016)指南指出：对于这部分不可手术的局部进展或者转移的(iv期)的患者应考虑系统性治疗(化疗)，其与最佳支持治疗相比，具有很好改善生存，改善生活质量的意义。目前对于这部分患者一线治疗以曲妥珠单抗(her表达阳性患者)以及化疗、肿瘤免疫治疗为主；二线治疗以化疗及抗血管生成药物(抗vegfr)为主；对于三线及以上患者的治疗，目前没有公认的治疗方案，各国指南未有明确规定。三线及以上患者的免疫治疗中，帕博利珠单抗(pembrolizumab)的orr达到13.3％，mpfs为2.0个月，mos(median overallsurvival，中位生存期)为5.6个月，仍然存在未被满足的巨大需求。中国指南对于三线及以上患者的治疗推荐，除化疗和免疫治疗，增加了阿帕替尼治疗的推荐。阿帕替尼的三期研究结果，mpfs为2.6个月(95％ ci,2.0-2.9)，mos为6.5个月(95％ ci,4.8-7.6)。中国胃癌csco(2021)指南指出“晚期胃癌整体预后不佳，传统化疗药物进入瓶颈期，靶向药物选择有限，免疫治疗单药疗效不佳。精准医学时代，面临胃癌的高度异质性、晚期胃癌药物精准治疗的困境和新型抗肿瘤药物挖掘，应积极鼓励患者参加临床研究”。
6、在中国，约30％的胃癌患者为伴有远处转移的进展期胃癌，该类患者行姑息手术及化疗治疗的5年生存率不足10％。而侵犯邻近脏器的局部进展期胃癌患者的5年生存率为13％～34％。最近，研究表明许多国家gej的发病率迅速上升。35％-40％的gc/gej患者确诊时已处于进展期、转移性或无法手术的阶段。进展期gc/gej的5年总生存率约为5-20％。
7、因此，本领域对于开发对胃癌或胃食管交接部腺癌具有显著临床效果的治疗方案具有迫切需求。
技术实现思路
1、在一个方面，本专利技术提供了英菲格拉替尼(infigratinib)或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防胃癌或胃食管交界部腺癌的药物中的用途。
2、在一些实施方案中，本专利技术提供了英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防局部进展期或复发/转移性胃癌或胃食管交界部腺癌的药物中的用途。
3、在一些实施方案中，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr1基因融合、易位或另一种遗传改变。在一些实施方案中，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr2基因融合、易位或另一种遗传改变。在一些实施方案中，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr3基因融合、易位或另一种遗传改变。在一些实施方案中，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr1、fgfr2、fgfr3中任一或全部的基因融合、易位或另一种遗传改变。
4、在具体实施方案中，其中所述fgfr2基因融合包含选自以下的fgfr2基因融合配偶体：10q26.13、aff1、aff4、ahcyl1、aldh1l2、arfip1、bicc1、c10orf118、c7、ccdc147、ccdc6、celf2、creb5、crem、dnajc12、hook1、kctd1、kiaa1217、kiaa1598、kifc3、mgea5、nol4、nrap、optn、park2、pawr、pcmi、phldb2、pphln1、rasal2、sfmbt2、slmap、slmap2、sorbs1、stk26、stk3、tacc3、tbc1d1、tfec、tra2b、ubqln1、vcl、wac、zmym4，及其组合。
5、在一些实施方案中，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr1、fgfr2和/或fgfr3突变。在具体实施方案中，其中所述fgfr1、fgfr2和/或fgfr3突变选自fgfr1 g818r、fgfr1 k656e、fgfr1 n546k、fgfr1r445w、fgfr1 t141r、fgfr2 a315t、fgfr2 c382r、fgfr2d336n、fgfr2 d471n、fgfr2 e565a、fgfr2 i547v、fgfr2 k641r、fgfr2 k659e、fgfr2k659m、fgfr2 l617v、fgfr2 n549h、fgfr2 n549k、fgfr2 n549s、fgfr2 n549y、fgfr2n550k、fgfr2 p253r、fgfr2 s252w、fgfr2 v395d、fgfr2 v564f、fgfr2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防局部进展期或复发/转移性胃癌或胃食管交界部腺癌的药物中的用途。
2.根据权利要求1的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有FGFR1基因融合、易位或另一种遗传改变。
3.根据权利要求1或2的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有FGFR2基因融合、易位或另一种遗传改变。
4.根据权利要求3的用途，其中所述FGFR2基因融合包含选自以下的FGFR2基因融合配偶体：10Q26.13、AFF1、AFF4、AHCYL1、ALDH1L2、ARFIP1、BICC1、C10orf118、C7、CCDC147、CCDC6、CELF2、CREB5、CREM、DNAJC12、HOOK1、KCTD1、KIAA1217、KIAA1598、KIFC3、MGEA5、NOL4、NRAP、OPTN、PARK2、PAWR、PCMI、PHLDB2、PPHLN1、RASAL2、SFMBT2、SLMAP、SLMAP2、SORBS1、STK26、STK3、TACC3、TBC1D1、TFEC、TRA2B、UBQLN1、VCL
5.根据权利要求1-4中任一项的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有FGFR3基因融合、易位或另一种遗传改变。
6.根据权利要求1-5中任一项的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有FGFR1、FGFR2和/或FGFR3突变。
7.根据权利要求6的用途，其中所述FGFR1、FGFR2和/或FGFR3突变选自FGFR1 G818R、FGFR1 K656E、FGFR1 N546K、FGFR1 R445W、FGFR1 T141R、FGFR2 A315T、FGFR2 C382R、FGFR2D336N、FGFR2 D471N、FGFR2 E565A、FGFR2 I547V、FGFR2 K641R、FGFR2 K659E、FGFR2K659M、FGFR2 L617V、FGFR2 N549H、FGFR2 N549K、FGFR2 N549S、FGFR2 N549Y、FGFR2N550K、FGFR2 P253R、FGFR2 S252W、FGFR2 V395D、FGFR2 V564F、FGFR2 Y375C、FGFR3A391E、FGFR3 D785Y、FGFR3 E627K、FGFR3 G370C、FGFR3 G380R、FGFR3 K650E、FGFR3K650M、FGFR3 K650N、FGFR3 K650T、FGFR3 K652E、FGFR3 N540S、FGFR3 R248C、FGFR3R399C、FGFR3 S131L、FGFR3 S249C、FGFR3 S371C、FGFR3 V555M、FGFR3 V677I、FGFR3Y373C、FGFR4 D425N、FGFR4 R183S、FGFR4 R394Q、FGFR4 R610H、FGFR4 V510L，及其组合。
8.根据权利要求1-7中任一项的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有FGFR1、FGFR2和/或FGFR3的基因扩增。
9.根据权利要求8的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有FGFR2基因扩增，优选地，所述FGFR2基因扩增通过荧光原位杂交检测法(FISH法)或下一代测序检测法(NGS法)确定。
10.根据权利要求1-9中任一项的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌为先前接受过系统性治疗或无标准治疗可选的胃癌或胃食管交界部腺癌。
...【技术特征摘要】
1.英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防局部进展期或复发/转移性胃癌或胃食管交界部腺癌的药物中的用途。
2.根据权利要求1的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr1基因融合、易位或另一种遗传改变。
3.根据权利要求1或2的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr2基因融合、易位或另一种遗传改变。
4.根据权利要求3的用途，其中所述fgfr2基因融合包含选自以下的fgfr2基因融合配偶体：10q26.13、aff1、aff4、ahcyl1、aldh1l2、arfip1、bicc1、c10orf118、c7、ccdc147、ccdc6、celf2、creb5、crem、dnajc12、hook1、kctd1、kiaa1217、kiaa1598、kifc3、mgea5、nol4、nrap、optn、park2、pawr、pcmi、phldb2、pphln1、rasal2、sfmbt2、slmap、slmap2、sorbs1、stk26、stk3、tacc3、tbc1d1、tfec、tra2b、ubqln1、vcl、wac、zmym4，及其组合。
5.根据权利要求1-4中任一项的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr3基因融合、易位或另一种遗传改变。
6.根据权利要求1-5中任一项的用途，其中所述胃癌或胃食管交界部腺癌具有fgfr1、fgfr2和/或fgfr3突变。
7.根据权利要求6的用途，其中所述fgfr1、fgfr2和/或fgfr3突变选自fgfr1 g818r、fgfr1 k656e、fgfr1 n546k、fgfr1 r445w、fgfr1 t141r、fgfr2 a31...
【专利技术属性】
技术研发人员：吕承，孙乔，牧磊，
申请(专利权)人：QED医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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