【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及瘦素在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、子痫前期(pre-eclampsia,pe)是一种妊娠期高血压疾病，影响2％至8％的妊娠，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因，以妊娠20周后新发高血压(≥140/90mmhg)和蛋白尿(尿蛋白≥0.3g/24h)为主要特征，常导致医源性早产，严重威胁母胎安全。尽管目前广泛认为子痫前期的发生与胎盘发育过程中的滋养细胞浸润不足有关，但其具体发病机制仍不清楚，临床上除了使用硫酸镁解痉对症治疗以及尽快娩出胎儿和胎盘外，缺乏有效的针对病因的治疗药物。因此，为了更好地进行临床干预，需要在深入阐明子痫前期的发病机制的基础上，筛选并鉴定有效的治疗靶标。
3、在人类胎盘早期发育过程中，绒毛膜细胞滋养层(ctb)祖细胞遵循两种分化途径中的一种，即(1)通过细胞膜融合，分化为包含多核的合体滋养细胞(stbs)；(2)获得侵袭力，分化为绒毛外滋养层细胞。其中，单核细胞滋养层融合形成不增殖的多核滋养层(stbs)对正常胎盘功能至关重要，因为stbs参与各种过程，包括激素产生、营养运输和免疫耐受等，其分化和功能异常导致胎盘功能异常和重量下降，无法给予胎儿提供足够的营养，导致低体重儿的发生。而目前已知子痫前期是一种胎盘源性疾病，子痫前期患者胎盘的合胞体薄、空泡化、不连续，表现出细胞融合功
技术实现思路
1、瘦素(leptin)是一种主要由脂肪组织分泌的肽激素，胎盘是人体第二产生瘦素的组织。据专利技术人研究了解，目前瘦素已被鉴定为子痫前期的生物学标志物，其在子痫前期患者孕晚期血清中表达升高，然而，对于瘦素的作用，研究多关注其增加代谢水平的方向，被认为可以增高血压，是导致子痫前期血压升高表型的原因，因此，尚无研究表明孕晚期增高的瘦素表达可能是代偿孕早期胎盘stbs分化和功能障碍，亦无研究表明其在孕早中期的应用有助于预防和治疗子痫前期血压升高和胎盘发育不良的表型。本专利技术经过实验意外发现，子痫患者孕晚期胎盘瘦素基因lep的mrna水平升高，lep的敲低降低了一种用于研究滋养细胞合体化细胞系—bewo细胞的合胞化过程，瘦素蛋白在孕早中期静脉注射到子痫前期模型大鼠中降低孕晚期血压，瘦素蛋白在孕早中期静脉注射到子痫前期模型大鼠中增加孕晚期胎盘重量，由此表明瘦素能够对子痫前期预防和治疗。
2、基于上述研究成果，本专利技术提出了瘦素在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。
3、具体地，本专利技术提出如下技术方案：
4、一方面，一种瘦素在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。
5、另一方面，一种瘦素在制备提高滋养细胞合体化细胞系的合胞化过程的制剂中的应用。
6、本专利技术所述的制剂可以为药物或者实验试剂，所述实验试剂可供基础研究使用。
7、在一些实施例中，所述滋养细胞合体化细胞系为bewo细胞。
8、第三方面，一种瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用。
9、在一些实施例中，所述施药方式为静脉注射。
10、在一些实施例中，所述药物的剂型为溶液剂、冻干粉或灭菌粉末等。当剂型为溶液剂，直接施药即可；当剂型为冻干粉或灭菌粉末等固体制剂时，可以将其加入至生理盐水、缓冲溶液中溶解后，再进行施药。
11、本专利技术所述的药物的施药对象可以为人，也可以为非人哺乳动物，例如小鼠、大鼠、猪、牛、羊、猩猩等，在一些实施例中，施药对象为大鼠。
12、在将瘦素制药过程中，需要以瘦素作为活性成分与药用辅料(药用载体或赋形剂)结合制成具体药物，因此在一些实施例中，所述药物为药物组合物，所述药物组合物的活性成分为瘦素。
13、在一种或多种实施例中，所述药物组合物包括药用载体。所述药用载体脂质体、血清蛋白等。
14、在一种或多种实施例中，所述药物组合物包括赋形剂。所述赋形剂，溶液剂例如水、生理盐水、缓冲溶液等；冻干粉或灭菌粉末等固体制剂，例如乳糖、葡萄糖、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等。
15、本专利技术的有益效果为：
16、本专利技术经过实验发现子痫患者胎盘lep mrna水平升高及lep的敲低降低了滋养细胞的合胞化，证明补充leptin能够增加人滋养细胞的合胞化，改善子痫前期孕晚期胎盘表现的细胞融合功能缺陷，挽救子痫前期表型，改善母胎结局，对子痫前期的预防和治疗具有重要价值和应用前景。
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1.一种瘦素在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。
2.一种瘦素在制备提高滋养细胞合体化细胞系的合胞化过程的制剂中的应用。
3.如权利要求2所述的瘦素在制备提高滋养细胞合体化细胞系的合胞化过程的制剂中的应用，其特征是，所述滋养细胞合体化细胞系为BeWo细胞。
4.一种瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是，所述施药方式为静脉注射。
6.如权利要求4所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是，所述药物的剂型为溶液剂、冻干粉或灭菌粉末。
7.如权利要求4所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是，施药对象为大鼠。
8.如权利要求4所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是
9.如权利要求8所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是，所述药物组合物包括药用载体。
10.如权利要求8所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是，所述药物组合物包括赋形剂。
...【技术特征摘要】
1.一种瘦素在制备预防和/或治疗子痫前期的药物中的应用。
2.一种瘦素在制备提高滋养细胞合体化细胞系的合胞化过程的制剂中的应用。
3.如权利要求2所述的瘦素在制备提高滋养细胞合体化细胞系的合胞化过程的制剂中的应用，其特征是，所述滋养细胞合体化细胞系为bewo细胞。
4.一种瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是，所述施药方式为静脉注射。
6.如权利要求4所述的瘦素在制备子痫前期中的孕早中期施药预防孕晚期高血压和/或胎盘发育不良的药物中的应用，其特征是，所述药...
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