System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合应用及药物制造技术_技高网

一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合应用及药物制造技术

技术编号:41254726 阅读:2 留言:0更新日期:2024-05-11 09:15
本发明专利技术公开了一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合的应用和药物,通过生物信息学分析发现由于糖尿病足创缘皮肤组织角质形成细胞和成纤维细胞串扰从而导致DFU创面难愈合,并通过多个实施例进行验证DFU创面中由于成纤维细胞受高糖诱导呈现衰老特性,抑制角质形成细胞中pERK/ERK蛋白表达,从而DFU创面中角质形成细胞呈现低迁移特性故而较难愈合,通过促进角质形成细胞中pERK/ERK蛋白表达能够促进DFU创面角质形成细胞迁移进而促进DFU创面愈合。并此基础上提供一种能够促进DFU创面愈合的包含ERK激动剂的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域,更具体地,涉及一种利用erk激动剂促进糖尿病足创面愈合应用及药物。


技术介绍

1、糖尿病足溃疡是一种常见的糖尿病并发症,它严重影响患者劳动能力和生活质量。糖尿病足溃疡是糖尿病足的主要临床表现,糖尿病足溃疡早期末梢循环障碍引起的临床体征为下肢皮温降低,痛觉及压力觉等感觉迟钝或丧失。当外界施加不恰当压力易导致足部创伤,引起组织溃破,最终导致溃疡的发生(糖尿病足溃疡的危险因素与治疗进展.中国全科医学,2013,16:3159–3163)。

2、dfu发病机制主要为随着血糖水平的持续升高,人体内长时间的血糖控制不良,导致胰岛功能受损,使得腺嘌呤核苷三磷酸(atp)合成减少,胰岛素分泌降低,导致人体内的血糖和血脂升高,高浓度的血糖和血脂水平会抑制线粒体电子传递链,导致线粒体氧化应激损伤,出现血管内皮损伤和血管腔变狭窄,导致缺血和影响新血管生成,对感染的免疫力下降。该病症容易久治不愈,发生感染,并引发骨髓炎、骨质破坏的影响因素有很多,其中糖尿病肾脏病变、周围神经病变(dpn)、自主神经病变以及下肢动脉粥样硬化(lead)等是糖尿病足发生的危险因素;患者高龄、长病程、血糖控制差、感染程度、全身营养状况、dpn、下肢动脉缺血等是导致溃疡不愈以及截肢的重要原因;吸烟、血糖控制不良、伴有踝关节反射缺失的dpn及lead等是足溃疡复发的重要独立危险因素;透析治疗和血糖控制不良是血管内治疗后严重肢体缺血复发的独立预测因素。而严重急性肢体缺血症的临床复发与足溃疡复发、大截肢甚至死亡发生率增加与糖尿病足失治误治及预后差等密切相关。

3、dfu临床表现为神经病变以及下肢缺血两种。神经病变表现为:如患肢皮肤干而无汗,肢端刺痛、灼痛、麻木、感觉减退或缺失,呈袜套样改变,行走时脚踩棉絮感;下肢缺血表现为:皮肤营养不良、肌肉萎缩,皮肤干燥弹性差,皮温下降,色素沉着,肢端动脉搏动减弱或消失,患者可合并有下肢间歇跛行症状等。随着病变进展,可出现静息痛,趾端出现坏疽,足跟或跖趾关节受压部位出现溃疡,部分患者可肢体感染。

4、糖尿病足溃疡(dfu)的发生和发展与神经病变、外周动脉病变以及感染有密切关系,是由体内高糖环境和多种生物学因素共同作用导致的疾病,其发病机制十分复杂。dfu是临床治疗颇为棘手的疾病,常规治疗主要针对各种病因进行对症治疗,新的生物技术通过改善局部微环境,减少炎性反应,提高创面速率等作用被应用于dfu治疗,但普及率较低。


技术实现思路

1、针对现有技术的以上缺陷或改进需求,本专利技术提供一种erk激动剂促进糖尿病足创面愈合的药物,其通过上调perk/erk信号通路,从而修复由于糖尿病足组织角质形成细胞和成纤维细胞串扰及增强所述角质形成细胞perk/erk信号通路被抑制导致的被减弱的角质形成细胞迁移能力,进而促进糖尿病足创面愈合。

2、为了实现上述目的,本专利技术提供如下技术方案:

3、一方面,本专利技术提供一种erk激动剂促进糖尿病足创面愈合的应用,所述erk激动剂通过上调perk/erk信号通路,从而修复由于糖尿病足组织角质形成细胞和成纤维细胞串扰及增强所述角质形成细胞perk/erk信号通路被抑制导致的被减弱的角质形成细胞迁移能力,进而促进糖尿病足创面愈合;

4、进一步的,所述应用包括促进糖尿病足溃疡创面愈合;

5、进一步的,所述erk激动剂包括特丁基对苯二酚及特丁基对苯二酚的盐、溶剂化物、水合物或立体异构体;

6、进一步的,所述的药物还包括药学上可接受的辅料,所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、渗透压调节剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的至少一种;

7、进一步的,所述的药物的剂型为口服制剂或注射用剂;其中口服制剂的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂;所述注射用剂包括注射粉针剂或注射液。

8、总体而言,通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比,能够取得下列有益效果:

9、本专利技术人首次发现并通过多个实施例进行验证dfu创面中由于成纤维细胞受高糖诱导呈现衰老特性,抑制角质形成细胞中perk/erk蛋白表达,从而dfu创面中角质形成细胞呈现低迁移特性故而较难愈合,通过促进角质形成细胞中perk/erk蛋白表达能够促进dfu创面角质形成细胞迁移进而促进dfu创面愈合,并在此基础上可以提供一种能够促进dfu创面愈合的包含erk激动剂的药物,为临床上能够有效治疗dfu创面愈合提供一种新思路,临床应用前景良好。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合的应用,其特征在于,所述ERK激动剂通过上调pERK/ERK信号通路,从而修复由于糖尿病足组织角质形成细胞和成纤维细胞串扰及增强所述角质形成细胞pERK/ERK信号通路被抑制导致的被减弱的角质形成细胞迁移能力,进而促进糖尿病足创面愈合。

2.根据权利要求1所述的一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合的应用,其特征在于,所述应用包括促进糖尿病足溃疡创面愈合。

3.一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合的药物,其特征在于,所述ERK激动剂包括特丁基对苯二酚及特丁基对苯二酚的盐、溶剂化物、水合物或立体异构体。

4.根据权利要求3所述的一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合的药物,其特征在于,所述的药物还包括药学上可接受的辅料,所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、渗透压调节剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的一种ERK激动剂促进糖尿病足创面愈合的药物,其特征在于,所述的药物的剂型为口服制剂或注射用剂;其中口服制剂的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂;所述注射用剂包括注射粉针剂或注射液。

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【技术特征摘要】

1.一种erk激动剂促进糖尿病足创面愈合的应用,其特征在于,所述erk激动剂通过上调perk/erk信号通路,从而修复由于糖尿病足组织角质形成细胞和成纤维细胞串扰及增强所述角质形成细胞perk/erk信号通路被抑制导致的被减弱的角质形成细胞迁移能力,进而促进糖尿病足创面愈合。

2.根据权利要求1所述的一种erk激动剂促进糖尿病足创面愈合的应用,其特征在于,所述应用包括促进糖尿病足溃疡创面愈合。

3.一种erk激动剂促进糖尿病足创面愈合的药物,其特征在于,所述erk激动剂包括特丁基对苯二酚及特丁基对苯二酚的盐、...

【专利技术属性】
技术研发人员:阮琼芳谢卫国章思语
申请(专利权)人:武汉市第三医院
类型:发明
国别省市:

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