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一种重组人白介素-11突变体及其二聚体和制备方法与应用技术

技术编号:41234578 阅读:15 留言:0更新日期:2024-05-09 23:49
本发明专利技术提供了一种重组人白介素‑11突变体及其二聚体和制备方法与应用,重组人白介素‑11突变体利用Sumo序列串联融合的方法,实现在大肠杆菌表达体系中的可溶性表达,二聚体是重组人白介素‑11突变体中147位突变位点的氨基酸残基之间直接或间接发生共价偶联得到;其中,重组人白介素‑11突变体为第147位的色氨酸突变为半胱氨酸或携带乙炔或/和叠氮的非天然氨基酸。该二聚体保留了与人白介素‑11受体A的结合能力,同时与人IL‑6信号转导物受体的结合能力却大幅度下降。该IL‑11M二聚体在体内与体外均显示能够阻断人IL‑11与IL‑11RA和GP130之间的信号传导,有望用于由于原发性或继发性IL‑11升高所致的以组织纤维化为临床病症表现的相关疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及了医药,具体涉及了一种重组人白介素-11突变体及其二聚体和制备方法与应用


技术介绍

1、人白介素-11(hil-11)是人体内众多重要细胞因子之一,属于人il-6家族细胞因子,此外il-6家族细胞因子还包括il-6,il-27,il-31,lif,cntf,ct-1和osm等。人il-11在体内发挥生理功能主要是通过与il-11ra和il-6st/gp130受体形成复合物,进行生理信号传导,其作用机制包括三种途径:即经典信号传导途径(classic signaling)、反式信号传导途径(trans-signaling)和簇信号传导途径(cluster signaling)(emerging roles forinterleukin-11in disease,2019)。在这三种信号传导途径中,il-11均需要首先以相对较低的亲和力(kd=10nm)与il-11ra结合形成il-11-il-11ra二聚体复合物,然后il-11-il-11ra二聚体复合物再以较高的亲和力(kd=300~800pm)与il-6st/gp130受体结合,形成il本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组人白介素-11突变体,其特征在于,重组人白介素-11突变体为在人白介素-11的氨基酸序列的末端或中间进行一个或数个氨基酸序列的增加、删减、截短或替代突变得到的,具体的为第147位的色氨酸突变为半胱氨酸或携带乙炔或/和叠氮的非天然氨基酸。

2.如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.一种重组人白介素-11突变体的二聚体,其特征在于,是如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体中147位突变位点的氨基酸残基之间直接或间接发生共价偶联得到。

4.根据权利要求3所述的重组人白介素-11突变体的二聚体,其...

【技术特征摘要】

1.一种重组人白介素-11突变体,其特征在于,重组人白介素-11突变体为在人白介素-11的氨基酸序列的末端或中间进行一个或数个氨基酸序列的增加、删减、截短或替代突变得到的,具体的为第147位的色氨酸突变为半胱氨酸或携带乙炔或/和叠氮的非天然氨基酸。

2.如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

3.一种重组人白介素-11突变体的二聚体,其特征在于,是如权利要求1所述的重组人白介素-11突变体中147位突变位点的氨基酸残基之间直接或间接发生共价偶联得到。

4.根据权利要求3所述的重组人白介素-11突变体的二聚体,其特征在于,二聚体是重组人白介素-11突变体中147位突变位点的氨基酸残基上的反应基团直接共价偶联得到的,或二聚体是重组人白介素-11突变体中147位突变位点的氨基酸残基通过双端功能的化学连接分子进行...

【专利技术属性】
技术研发人员:张纯余蓉郑永祥王洒
申请(专利权)人:四川大学
类型:发明
国别省市:

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