【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成，具体涉及一种不对称催化合成手性苯并蒽醌类天然产物及其类似物的方法。
技术介绍
1、苯并蒽醌类天然产物属于木质素类，其显著特点是有着5个连续的手性中心，在有机合成和药物化学中占有非常重要的地位，该类化合物有着多种生物活性，如肝保护作用、抗高血压作用、免疫抑制作用和抗炎作用，近些年来天然和非天然苯并蒽醌类化合物的合成已成为药物化学研究中日益关注的一个方向。
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3、目前已公开一些合成苯并蒽醌类天然产物及其类似物的方法。
4、1.pd催化合成carpanone苯并蒽醌类化合物
5、1971年，chapman课题组使用50mol％的pdcl2作为催化剂，空气作为氧化剂，甲醇和水为溶剂，实现了carpanone的首次合成(j.am.chem.soc.1971,93,6696-6698)，反应得到的粗产物经过重结晶，可以46％的收率得到产物carpanone。
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7、2009年，poli课题组用10mol％的pdcl2(org.lett.2009,11,4378-4381)，在插入氧气球的条件下，甲醇与水为溶剂，以82％的收率得到carpanone。
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9、2.co催化合成carpanone苯并蒽醌类化合物
10、1981年，kuroda课题组报道使用催化量的co(ii)-salpr、co(ii)-salen、fe(ii)-salen、mn(ii)-salen催化剂，二氯甲烷为溶剂，外加氧气的条件下以
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12、2001年，ley课题组设计了聚苯乙烯的co(ii)-salpr固载催化剂(synlett2001,9,1482-1484.chem.soc.perkin trans.1 2002,1850–1857)，二氯甲烷为溶剂，外加氧气的条件下，使用11:1的顺反比原料合成carpanone，反应结束之后只需要过滤固体催化剂，便可以78％的收率得到carpanone。
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14、2018年，felpin课题组使用自优化流式反应器(j.org.chem.2018,83,14286-14299)，手性co(ii)-salen为催化剂，对二甲苯和二氯乙烷为溶剂，以82％的收率得到carpanone(endo:exo＝98:2)。但在克级规模合成时，由于反应溶剂用量较大，导致反应只有中等的生产率(productivity:ca.17mg/h)。
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16、2019年，felpin课题组通过增加起始原料的初始浓度来提高生产率(productivity:ca.17mg/h提高到ca.263mg/h)，作者使用手性co(ii)-salen为催化剂，tbuooh为氧化剂，实现了carpanone和polemannone b的合成(j.org.chem.2019,84,14101-14112.org.process res.dev.2020,24,745–751)。
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18、3.cu催化合成carpanone苯并蒽醌类化合物
19、2008年，lindsley课题组(org.lett.2008,10,4097-4100)使用cucl2为金属，10mol％的(-)-sparteine作为配体、分子筛为添加剂、meoh为溶剂、空气为氧化剂，于-20℃下反应24小时可以91％收率得到单一异构体carpanone。
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21、2009年，lindsley课题组将同样的cucl2/(-)-sparteine催化体系用于polemannones b和polemannones c的合成(tetrahedron lett.2009,50,3084-3087.)，反应分别可以得到79％和90％的收率。
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23、4.其他氧化剂合成carpanone苯并蒽醌类化合物
24、4.1氧化银合成carpanone苯并蒽醌类化合物
25、1992年，trivedi课题组使用ag2o作为氧化剂(bull.chem.soc.jpn.1992,65,1662–1664.)，用二氯甲烷作溶剂，加入2equiv的ag2o，室温反应30min，便可以48％的收率得到carpanone。
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27、4.2phi(oac)2合成carpanone苯并蒽醌类化合物
28、2000年(j.am.chem.soc.2000,122,422–423)、2006年(j.am.chem.soc.2006,128,5391–5403)和2009年(org.lett.2009,11,4378-4381)，shair和poli课题使用0.55equiv的phi(oac)2，二氯甲烷为溶剂，以36％的收率得到carpanone。底物3加入phi(oac)2之后还以32％收率生成了产物4。
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30、4.3酶催化合成carpanone苯并蒽醌类化合物
31、2012年，beifuss课题组使用酶催化(j.org.chem.2012,77,4528-4543.)，当使用顺反比为8:2的底物时，以总收率46％得到3种carpanone的非对映异构体；当只使用顺式底物时，可以总收率40％得到3种carpanone的非对映异构体，其中1a:1c:1d＝5:4:1。
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33、4.4tio2合成carpanone苯并蒽醌类化合物
34、2023年，kozlowski课题组使用tio2作为氧化剂(org.lett.2023,25,907-911)，六氟异丙醇作溶剂，440nm光照，室温反应12h，以51％的收率得到carpanone。
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36、5.手性钒配合物催化合成carpanone苯并蒽醌类化合物
37、2019年，kozlowski课题组使用20mol％的手性钒配合物作为催化剂(chem.:asianj.2020,15,1039-1043)，2equiv agcl为氧化剂，1,2-二氯乙烷为溶剂，室温反应18小时，以19％收率和28％ee合成endo-carpanone；以64％的收率和40％ee得到exo-carpanone非对映异构体。
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39、综上所述，苯并蒽醌类化合物具有多种生物活性，自1971年chapman课题组首次报道carpanone消旋体的合成以来，吸引了化学家们的广泛关注与研究，但迄今为止，其高对映选择性本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种不对称催化合成手性苯并蒽醌类天然产物及其类似物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：将邻烯基苯酚、手性双氮氧、金属化合物、具有氧化性的物质混合，邻烯基苯酚为原料，手性双氮氧与金属化合物混合形成的配合物为催化剂，具有氧化性的物质为氧化剂，在有机溶剂中反应，纯化，得到苯并蒽醌类天然产物及其类似物，其反应式如下：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性双氮氧的结构如下：
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述手性双氮氧的结构如下：
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金属化合物为：三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸锌，三氟甲磺酸钴、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铽、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸亚铜、双(三氟甲基磺酰基)亚胺铜、三氟甲磺酸锰、六水合高氯酸锰、氯化锰、溴化锰、醋酸锰、乙酰丙酮锰或双(三氟甲基磺酰基)亚胺锰；
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述氧化剂为亚碘酰苯、
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自卤代烃类溶剂、芳烃类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂；
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性双氮氧与金属化合物的摩尔比为0.8:1.0～1.5:1.0；优选为1.1:1.0；
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应温度为-30℃～30℃；
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述得到的苯并蒽醌类天然产物及其类似物结构如下所示：
...【技术特征摘要】
1.一种不对称催化合成手性苯并蒽醌类天然产物及其类似物的方法，其特征在于：它包括如下步骤：将邻烯基苯酚、手性双氮氧、金属化合物、具有氧化性的物质混合，邻烯基苯酚为原料，手性双氮氧与金属化合物混合形成的配合物为催化剂，具有氧化性的物质为氧化剂，在有机溶剂中反应，纯化，得到苯并蒽醌类天然产物及其类似物，其反应式如下：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性双氮氧的结构如下：
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述手性双氮氧的结构如下：
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金属化合物为：三氟甲磺酸镁、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸锌，三氟甲磺酸钴、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸镧、三氟甲磺酸铽、三氟甲磺...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘小华，陈龙，冯小明，董顺喜，曹伟地，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：
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