【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗体领域，具体而言，涉及抗人cll1/cd3的双特异性抗体及其应用。
技术介绍
1、急性髓性白血病(acute myeloid leukemia，aml)是一种以骨髓和外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增殖为特征的髓系造血干/祖细胞恶性疾病。大多数aml患者的长期生存率较差，化疗和造血干细胞移植是目前治疗aml的标准疗法。经过多线治疗的患者生存期显著延长，但由于aml是一种高异质性疾病，导致大多数患者对目前的疗法会产生耐药进而导致复发或难治，因此，需要不断开发新的治疗方式以满足不同患者的需求。
2、c型凝集素样分子1(cll1)，又称c型凝集素域家族12成员a(clec12a)、dcal-2、micl、cd371等，全长由265个氨基酸组成，是一种ii型跨膜蛋白，包括胞内域(1-43氨基酸)、跨膜域(44-64氨基酸)和胞外域(65-265氨基酸)，cll1作为抑制性受体在免疫调节中具有重要作用。研究显示，cll1在正常造血干细胞(cd34+cd38-)中不表达，但在多数aml的cd34+cd38-干细胞上高表达，与cd123和cd33表达分布相比，cll1因其特殊的表达模式成为aml诊断和治疗的潜在靶点。
3、此外，cll1也表达于骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,mds)和慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,cml)细胞表面。近年来研究发现以cll1为靶点的免疫靶向治疗在aml中显示出良好的抗肿瘤活性。目前，市场上仍然缺乏高
4、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供抗人cll1/cd3的双特异性抗体及其应用。
2、本专利技术是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术实施例提供了一种抗cll1的纳米抗体，所述纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括：氨基酸序列依次如seq id no:1～3所示的cdr1、cdr2和cdr3，或氨基酸序列依次如seq id no:5～6所示的cdr1、cdr2和cdr3，或氨基酸序列依次如seq id no:9～11所示的cdr1、cdr2和cdr3。
4、第二方面，本专利技术实施例提供了一种抗体或其抗原结合片段，其包括：前述实施例所述的纳米抗体。
5、第三方面，本专利技术实施例提供了一种分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体，所述分离的核酸编码如前述实施例所述的纳米抗体或编码如前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段。
6、第四方面，本专利技术实施例提供了一种宿主细胞，其包含前述实施例所述的重组载体。
7、第五方面，本专利技术实施例提供了一种抗体的制备方法，其包括：培养前述实施例所述的宿主细胞。
8、第六方面，本专利技术实施例提供了一种偶联物，其包括：前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段。
9、第七方面，本专利技术实施例提供了一种免疫缀合物或药物组合物，其包括：前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段。
10、第八方面，本专利技术实施例提供了如前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段或前述实施例所述的分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体或前述实施例所述的宿主细胞或前述实施例所述的偶联物或缀合物或组合物在以非疾病的诊断或治疗为目的的cll1蛋白检测中的应用。
11、第九方面，本专利技术实施例提供了如前述实施例所述的纳米抗体或前述实施例所述的抗体或其抗原结合片段或前述实施例所述的分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体或前述实施例所述的宿主细胞或前述实施例所述的偶联物或缀合物或组合物在制备预防、诊断、治疗或辅助治疗以cll1为靶点的相关疾病的产品中的应用。
12、本专利技术具有以下有益效果：
13、本专利技术提供的抗cll1的特异性纳米抗体能够特异性结合cll1抗原，具有较高的抗原结合活性和亲和力，其构建获得的抗人cll1/cd3双特异性抗体具有较好的抗肿瘤活性，可应用于制备预防或治疗以cll1为靶点的相关疾病的药物。
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1.一种抗CLL1的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括：氨基酸序列依次如SEQ ID NO:1～3所示的CDR1、CDR2和CDR3，或氨基酸序列依次如SEQ ID NO:5～6所示的CDR1、CDR2和CDR3，或氨基酸序列依次如SEQ ID NO:9～11所示的CDR1、CDR2和CDR3。
2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述重链可变区还包括骨架区；
3.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括：权利要求1或2所述的纳米抗体；
4.一种分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体，其特征在于，所述分离的核酸编码如权利要求1或2所述的纳米抗体或编码如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段。
5.一种宿主细胞，其特征在于，其包含权利要求4所述的重组载体。
6.一种抗体的制备方法，其特征在于，其包括：培养权利要求5所述的宿主细胞。
7.一种偶联物，其特征在于，其包括：权利要求1或2所述的纳米抗体或权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段；
8.一种免疫缀合物
9.如权利要求1或2所述的纳米抗体或权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求4所述的分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体或权利要求5所述的宿主细胞或权利要求7所述的偶联物或权利要求8所述的缀合物或组合物在以非疾病的诊断或治疗为目的的CLL1蛋白检测中的应用。
10.如权利要求1或2所述的纳米抗体或权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求4所述的分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体或权利要求5所述的宿主细胞或权利要求7所述的偶联物或权利要求8所述的缀合物或组合物在制备预防、诊断、治疗或辅助治疗以CLL1为靶点的相关疾病的产品中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种抗cll1的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括重链可变区，所述重链可变区包括：氨基酸序列依次如seq id no:1～3所示的cdr1、cdr2和cdr3，或氨基酸序列依次如seq id no:5～6所示的cdr1、cdr2和cdr3，或氨基酸序列依次如seq id no:9～11所示的cdr1、cdr2和cdr3。
2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述重链可变区还包括骨架区；
3.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括：权利要求1或2所述的纳米抗体；
4.一种分离的核酸或含所述分离的核酸的重组载体，其特征在于，所述分离的核酸编码如权利要求1或2所述的纳米抗体或编码如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段。
5.一种宿主细胞，其特征在于，其包含权利要求4所述的重组载体。
6.一种抗体的制备方法，其特征在于，其包括：培养权利要求5所述的宿主...
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