将膝沟藻毒素制备性规模转化为新石房蛤毒素制造技术

本申请描述了以足以使该化合物被用作活性药物成分(API)的一定量纯度制备新石房蛤毒素的方法。该方法包括在pH 7.4‑7.6的溶液中使用二硫醇(诸如DTT或DTBA)对膝沟藻毒素1(GTX1)和膝沟藻毒素4(GTX4)的未溶解混合物进行还原脱磺化。使用基于二氧化硅的弱阳离子交换吸附剂纯化反应产物，以使新石房蛤毒素与二硫醇分离。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及将膝沟藻毒素1(gtx1)和膝沟藻毒素4(gtx4)的混合物以制备性规模转化为新石房蛤毒素(neostx)以及纯化neostx以用作活性药物成分(api)。

技术介绍

1、正如garcia-altares(2017)的出版物所述，海洋微藻毒素构成了最多样化和最复杂的天然产物组之一。实例是麻痹性贝类毒素(pst)(诸如石房蛤毒素(stx))、其类似物和衍生物。膝沟藻毒素(gtx)是stx的硫酸化类似物，并且海洋细菌可以通过还原消除将gtx转化为stx。在海洋环境中，stx的主要生产者是真核鞭毛藻类。

2、stx是一种单萜吲哚生物碱，其含有三环3,4-丙炔基全氢化嘌呤(3,4-propinoperhydropurine)系统，该系统带有在还原嘌呤的c2和c8位置由nh2基团形成的2个胍基部分：

3、

4、stx不仅阻止电压门控钠通道(vgsc)，而且也与钙和钾通道结合。取代基的性质极大地影响了石房蛤毒素类似物的整体毒性。n1的羟基化(例如如新石房蛤毒素(neostx)一样)在结合亲和力中不发挥主要作用，但似乎增本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一批数量的新石房蛤毒素，其纯度大于99.5％(w/w)，其中所述数量大于100mg。

2.根据权利要求1所述的一批数量，其包含小于0.004％的二硫苏糖醇。

3.根据权利要求1或2所述的一批数量，其包含0.05％(w/w)或更少的石房蛤毒素。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的一批数量，其中所述数量是冻干的。

【技术特征摘要】

1.一批数量的新石房蛤毒素，其纯度大于99.5％(w/w)，其中所述数量大于100mg。

2.根据权利要求1所述的一批数量，其包含小于0.004％的二硫苏糖醇。

【专利技术属性】
技术研发人员：A·I·塞尔伍德，R·范金克尔，C·A·沃，
申请(专利权)人：考思隆研究所托管委员会，
类型：发明
国别省市：