可用作HPK1抑制剂的化合物制造技术

本发明专利技术提供了一类针对HPK1的抑制剂。本发明专利技术涉及所述化合物的结构和化学合成方法，及其用于制备HPK1小分子抑制剂以用于治疗突变所引起的多种疾病的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供了一类针对hpk1的抑制剂。本专利技术涉及所述化合物的结构和化学合成方法，及其用于制备hpk1小分子抑制剂以用于治疗突变所引起的多种疾病的用途。

技术介绍

1、t细胞和b细胞和树突状细胞(dcs)是人体免疫系统用于抵抗外来入侵者诸如病毒和细菌以及自身感染或异常细胞如癌细胞的强有力武器。近年来利用患者自身的免疫系统来克服肿瘤细胞所采用的免疫逃逸策略，并增强机体抗肿瘤免疫力是一种新型的癌症治疗策略，其中一种策略是通过抑制通常起维持外周耐受作用的免疫反应的负调控因子，使肿瘤抗原被识别为非自身抗原，从而克服肿瘤细胞免疫逃逸。

2、造血祖细胞激酶1(hpk1或又称map4k1)是一个树突状细胞(dcs)、t细胞和b细胞活化反应的负调控因子，抑制其活性可以增强机体抗肿瘤免疫力。此外，动物研究表明，hpk1的抑制和pd-1/pd-l1抗体药物具有明显的协同抗肿瘤效应。

3、因此，hpk1激酶在疾病治疗特别是癌症治疗中具有关键作用，需要开发一种强效的hpk1激酶抑制剂，以用于癌症等疾病的治疗。现有技术已知的hpk1激酶抑制剂包括hpk本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式(I)所示的结构的化合物或其盐以及立体异构体：

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐以及立体异构体，其中，Rx选自H、卤素(、C1-3烷基，优选地，Rx为H。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐以及立体异构体，其中，R1选自-C(O)O(C1-3烷基)和同时含有N和O杂原子的5至6元杂芳基(，其各自被0至3个R1c取代；优选地，，R1c独立地选自C1-4烷基(例如甲基)、C1-4卤代烷基(例如三氟甲基)、C3-6环烷基(例如环丙基)。

4.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其盐以及立体异构体，其中，R2选自：-CHR2aR2b...

【技术特征摘要】

1.一种具有式(i)所示的结构的化合物或其盐以及立体异构体：

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐以及立体异构体，其中，rx选自h、卤素(、c1-3烷基，优选地，rx为h。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其盐以及立体异构体，其中，r1选自-c(o)o(c1-3烷基)和同时含有n和o杂原子的5至6元杂芳基(，其各自被0至3个r1c取代；优选地，，r1c独立地选自c1-4烷基(例如甲基)、c1-4卤代烷基(例如三氟甲基)、c3-6环烷基(例如环丙基)。

4.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其盐以及立体异构体，其中，r2选自：-chr2ar2b、-chr2bch2r2a或哌啶基，其中r2a优选为苯基；吡啶基；嘧啶基；被0至5个选自卤素、-cn、-ch3、-sch3、-oh、烷氧基、嘧啶基和苯基的取代基取代的苯基；c3-6环烷基或4至8元1-4个选自n、o、s的杂原子的杂环烷基，其任选取代有1-5个r2d，更优选地，r2a选自苯基、吡啶基、嘧啶基、环丙基、环丁基。

5.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其盐以及立体异构体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱程刚，杨铉，张朝春，陈超乐，闵祥燕，徐良亮，
申请(专利权)人：深圳福沃药业有限公司，
类型：发明
国别省市：