【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及一种手性吲哚-3-乳酸的合成工艺。
技术介绍
1、手性与人类生命健康和日常生活密不可分。临床上使用的数千种化学药物中就有52％的药物具有手性。在2019年世界畅销的前20种药物中，手性药物14种，占比高达70％。手性药物的构型不同，它们的药理活性、毒性和代谢过程也不尽相同。例如，非甾体类抗炎镇痛药(s)-萘普生是其对映体活性的35倍；普洛萘尔的两个异构体都有β受体阻滞作用，但(s)-异构体比其对映体的作用强100倍。20世纪60年代初发生的“反应停”事件是说明手性化合物性质差异的典型事例。当时，沙利度胺(商品名“反应停”)作为治疗妊娠反应药物能够有效地缓解孕妇的恶心呕吐，因此成为“孕妇的理想选择”(当时的广告用语)。但是，噩梦随之而来，在不到三年的时间里“反应停”就导致12000多例“海豹肢畸形”新生儿，成为医学史上的一大悲剧。悲剧的发生是由于没有除去“反应停”中的左旋体。“反应停”是手性化合物，含有等量的左旋体和右旋体，其中的右旋异构体具有中枢镇静作用，而左旋异构体则由于妨碍了孕妇对胎儿的血液供应而具有强烈的致畸作用。
2、吲哚-3-乳酸是一种带有吲哚环的色氨酸代谢产物，具有很强的抗氧化和抗菌活性，参与诱导免疫调节，抑制内源性蛋白结合等生理功能。研究表明，吲哚-3-乳酸能改善肠道炎症、肿瘤生长和肠道菌群失调。从机制上讲，吲哚-3-乳酸通过增强乙酰化h3k27(h3k27ac)在il12a增强子区域的结合加速了树突状细胞中il12a的产生，这有助于启动cd8+t细胞免疫对抗肿瘤生长。此
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术的不足，提供一种手性吲哚-3-乳酸的制备方法，该工艺简单、生产成本低廉、收率高，便于工业化生产。
2、本专利技术所提供的手性吲哚-3-乳酸的制备方法，包括如下步骤：
3、(1)将吲哚、(r)-2,3-环氧丙酸甲酯/(s)-2,3-环氧丙酸甲酯、催化剂yb(otf)3加入反应瓶中，加入有机溶剂，搅拌下反应，反应完成后，加入水和二氯甲烷，分液，水洗有机相，减压蒸出溶剂，重结晶，得白色目标产物(r)-吲哚-3-乳酸甲酯/(s)-吲哚-3-乳酸甲酯；
4、(2)将(r)-吲哚-3-乳酸甲酯/(s)-吲哚-3-乳酸甲酯加入氢氧化钠水溶液中，常温搅拌反应一定时间后，加入酸调节ph，抽滤，得白色粉末状手性吲哚-3-乳酸，(r)-吲哚-3-乳酸/(s)-吲哚-3-乳酸。
5、上述方法步骤(1)中，吲哚、(r)-2,3-环氧丙酸甲酯/(s)-2,3-环氧丙酸甲酯、yb(otf)3的摩尔比为1：(1.1～2)：(0.01～0.05)；
6、所述有机溶剂为四氯化碳、1,2-二氯乙烷和二氯甲烷中至少一种；
7、吲哚与有机溶剂的质量比为1：(20～100)；
8、所述反应的温度为60～100℃，时间为3～8h；
9、步骤(2)中，氢氧化钠水溶液的质量浓度为1％～10％；
10、(r)-吲哚-3-乳酸甲酯/(s)-吲哚-3-乳酸甲酯与氢氧化钠水溶液的质量比为1：(4～10)，搅拌反应的时间为3～12h，体系的最终ph值为1～6。
11、作为优选，步骤(1)中，吲哚、(r)-2,3-环氧丙酸甲酯/(s)-2,3-环氧丙酸甲酯、yb(otf)3的摩尔比为1：(1.1～1.5)：(0.01～0.02)；
12、吲哚与有机溶剂的质量比为1：(50～100)；
13、所述反应的温度为60～80℃，时间为3～8h；
14、步骤(2)中，(r)-吲哚-3-乳酸甲酯/(s)-吲哚-3-乳酸甲酯与氢氧化钠水溶液的质量比为1：(6～10)，搅拌反应的时间为8～12h，体系的最终ph值为1～3。
15、与现有技术相比，本专利技术的制备手性吲哚-3-乳酸的方法具有以下特点：
16、1)本专利技术方法操作简单，产率高，产品纯度高。
17、2)本专利技术方法对设备要求低，试剂毒性小，价格低廉，便于工业化放大生产。
18、3)本专利技术方法试剂来源广泛，生产周期短，可在短时间内大量生产。
19、4)本专利技术方法灵活性强，可根据实际需求选择性的生产不同构型的手性吲哚-3-乳酸。
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1.手性吲哚-3-乳酸的制备方法，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，吲哚、(R)-2,3-环氧丙酸甲酯/(S)-2,3-环氧丙酸甲酯、Yb(Otf)3的摩尔比为1：(1.1～2)：(0.01～0.05)。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氯化碳、1,2-二氯乙烷和二氯甲烷中至少一种；
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为60～100℃，时间为3～8h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，氢氧化钠水溶液的质量浓度为1％～10％。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，(R)-吲哚-3-乳酸甲酯/(S)-吲哚-3-乳酸甲酯与氢氧化钠水溶液的质量比为1：(4～10)。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，搅拌反应的时间为3～12h，体系的最终pH值为1～6。
【技术特征摘要】
1.手性吲哚-3-乳酸的制备方法，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，吲哚、(r)-2,3-环氧丙酸甲酯/(s)-2,3-环氧丙酸甲酯、yb(otf)3的摩尔比为1：(1.1～2)：(0.01～0.05)。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氯化碳、1,2-二氯乙烷和二氯甲烷中至少一种；
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温...
【专利技术属性】
技术研发人员：周志刚，喻丽娟，李彦卿，药园园，张震，杨雅麟，冉超，丁倩雯，刘树彬，夏锐，
申请(专利权)人：中国农业科学院饲料研究所，
类型：发明
国别省市：
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