一种手性吲哚-3-乳酸的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种手性吲哚‑3‑乳酸的合成工艺。包括如下步骤：将吲哚、(R)‑2,3‑环氧丙酸甲酯/(S)‑2,3‑环氧丙酸甲酯、催化剂Yb(Otf)<subgt;3</subgt;加入反应瓶中，加入有机溶剂，搅拌下反应，得白色目标产物(R)‑吲哚‑3‑乳酸甲酯/(S)‑吲哚‑3‑乳酸甲酯；将(R)‑吲哚‑3‑乳酸甲酯/(S)‑吲哚‑3‑乳酸甲酯加入氢氧化钠水溶液中，常温搅拌反应，加入酸调节pH，抽滤，得白色粉末状手性吲哚‑3‑乳酸。本发明专利技术方法操作简单，产率高，产品纯度高，方法灵活性强，可根据实际需求选择性地生产不同构型的手性吲哚‑3‑乳酸。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，具体涉及一种手性吲哚-3-乳酸的合成工艺。

技术介绍

1、手性与人类生命健康和日常生活密不可分。临床上使用的数千种化学药物中就有52％的药物具有手性。在2019年世界畅销的前20种药物中，手性药物14种，占比高达70％。手性药物的构型不同，它们的药理活性、毒性和代谢过程也不尽相同。例如，非甾体类抗炎镇痛药(s)-萘普生是其对映体活性的35倍；普洛萘尔的两个异构体都有β受体阻滞作用，但(s)-异构体比其对映体的作用强100倍。20世纪60年代初发生的“反应停”事件是说明手性化合物性质差异的典型事例。当时，沙利度胺(商品名“反应停”)作为治疗妊娠反应药物能够有效地缓解孕妇的恶心呕吐，因此成为“孕妇的理想选择”(当时的广告用语)。但是，噩梦随之而来，在不到三年的时间里“反应停”就导致12000多例“海豹肢畸形”新生儿，成为医学史上的一大悲剧。悲剧的发生是由于没有除去“反应停”中的左旋体。“反应停”是手性化合物，含有等量的左旋体和右旋体，其中的右旋异构体具有中枢镇静作用，而左旋异构体则由于妨碍了孕妇对胎儿的血液供应而具有强烈的致畸作用。...

【技术保护点】

1.手性吲哚-3-乳酸的制备方法，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，吲哚、(R)-2,3-环氧丙酸甲酯/(S)-2,3-环氧丙酸甲酯、Yb(Otf)3的摩尔比为1：(1.1～2)：(0.01～0.05)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氯化碳、1,2-二氯乙烷和二氯甲烷中至少一种；

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为60～100℃，时间为3～8h。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，氢氧化钠水溶液的质量浓度为1％～10％。

...

【技术特征摘要】

1.手性吲哚-3-乳酸的制备方法，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，吲哚、(r)-2,3-环氧丙酸甲酯/(s)-2,3-环氧丙酸甲酯、yb(otf)3的摩尔比为1：(1.1～2)：(0.01～0.05)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为四氯化碳、1,2-二氯乙烷和二氯甲烷中至少一种；

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温...

【专利技术属性】
技术研发人员：周志刚，喻丽娟，李彦卿，药园园，张震，杨雅麟，冉超，丁倩雯，刘树彬，夏锐，
申请(专利权)人：中国农业科学院饲料研究所，
类型：发明
国别省市：