【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成，具体涉及一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法。
技术介绍
1、2-甲氧基-4-氰基苯甲醛是一种非常重要的医药中间体，目前已经相关文献和专利报道了以下合成路线：
2、中国专利cn102020587a：
3、
4、该方法以3-甲氧基-4-甲基苯甲酸为起始原料，通过酰氯化、酰胺化、脱水、溴代和水解等多步反应，得到2-甲氧基-4-氰基苯甲醛。该方法的弊端是溴代反应过程中，单溴代物很难完全转化为二溴代物，导致水解反应杂质较多，另外溴代反应所用溶剂四氯化碳毒性较强，不适于工业化生产。
5、美国药物化学杂志(journal ofmedicinal chemistry),2002,45(12),2388-2409.
6、
7、该方法是一个类似的结构，从甲基通过溴代反应和水解反应变成醛基。该方法的弊端是水解反应中用到了昂贵的硝酸银，成本高昂，不适于工业化生产。
8、美国药物化学杂志(journal of medicinal chemistry),2007,50(10)，2468-2485：
9、合成路线一:
10、
11、合成路线二：
12、
13、合成路线三：
14、
15、该文献报道的几种方法主要是专注于醛基的构造。路线一通过dmf-dma(n，n_二甲基甲酰胺二甲基缩醛)与苄基反应，再通过高碘酸钾氧化，达到从甲基构造醛基的目的。该方法的弊端在于第一
技术实现思路
1、为此，本专利技术提供一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，以解决上述的问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、根据本专利技术提供的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，所述方法包括：
4、步骤一，以4-溴-2-氟苯甲醛为原料，与甲醇钠于反应溶剂中反应后，得到4-溴-2-甲氧基苯甲醛s1。
5、步骤二，4-溴-2-甲氧基苯甲醛(i)于一定溶剂中，与氰基化试剂反应得到2-甲氧基-4-氰基苯甲醛s2；
6、合成路线为：
7、
8、进一步的，所述步骤一中，反应溶剂为甲醇；和/或，反应条件为升温至70℃搅拌2h至完全反应。
9、进一步的，所述步骤一还包括真空浓缩除去甲醛，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，最终得到棕色固体4-溴-2-甲氧基苯甲醛。
10、进一步的，所述步骤二中，溶剂为dmf。
11、进一步的，所述步骤二中，氰基化试剂为亚铁氰化钾，醋酸钯和碳酸钠。
12、进一步的，所述步骤二中，反应条件为120℃搅拌3h至完全反应。
13、进一步的，所述步骤二还包括后续水中淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩，mtbe打浆得到黄色固体2-甲氧基-4-氰基苯甲醛。
14、本专利技术具有如下优点：
15、本专利技术的合成方法具有工艺路线设计合理、原辅料廉价易得、易操作、成本低、适于工业化生产等优点。
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1.一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤一中，反应溶剂为甲醇；和/或，反应条件为升温至70℃搅拌2h至完全反应。
3.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤一还包括真空浓缩除去甲醛，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，最终得到棕色固体4-溴-2-甲氧基苯甲醛。
4.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤二中，溶剂为DMF。
5.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤二中，氰基化试剂为亚铁氰化钾，醋酸钯和碳酸钠。
6.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤二中，反应条件为120℃搅拌3h至完全反应。
7.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤二还包括后续水中淬灭反应，乙酸乙酯萃取，饱和食盐
...【技术特征摘要】
1.一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤一中，反应溶剂为甲醇；和/或，反应条件为升温至70℃搅拌2h至完全反应。
3.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤一还包括真空浓缩除去甲醛，乙酸乙酯萃取，干燥浓缩，最终得到棕色固体4-溴-2-甲氧基苯甲醛。
4.根据权利要求1所述的一种2-甲氧基-4-氰基苯甲醛的合成方法，其特征在于，所述步骤二...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈胜，孙茂，郑云杰，
申请(专利权)人：江西凯信生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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