包含用齐墩果提取物和/或紫罗烯聚合物稳定的维生素和/或其衍生物的组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有用齐墩果和／或紫罗烯聚合物稳定的维生素如Ｌ－抗坏血酸及其衍生物的组合物。特别地，本发明专利技术涉及含有高浓度维生素，例如Ｌ－抗坏血酸的稳定组合物，其有利地用于医药和化妆品领域，例如用于皮肤、粘膜（ｍｕｃｏｕｓ）和浆膜的化妆品和皮肤病学治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有用齐墩果提取物和/或紫罗烯聚合物稳定的维生素和/或其衍生物的组合物。特别地，本专利技术涉及具有高维生素浓度，如抗坏血酸，优选L-抗坏血酸，和/或其衍生物的稳定组合物，其有利地应用于医学和化妆品领域，例如用于对皮肤和粘膜的美容或皮肤病学治疗。L-抗坏血酸，即维生素C广泛应用于医药领域尤其是营养学领域，该物质对人生物体中很重要。事实上，这种维生素的缺乏会在人体中诱发称为“坏血病”的疾病。由于维生素C是胶原质的基础，在最近十年来，引起药用化妆品领域的极大兴趣。此外，维生素C作为营养食品的抗菌剂和抗氧化添加剂，或作为药用制剂如化妆品的净化消毒剂的应用已为人们所熟知。然而，即使当抗坏血酸完全溶解，其在血清溶液中仍然存在快速自然分解的趋势。L-抗坏血酸易溶于水，但在水溶液中快速氧化，因此在该天然溶剂中其无法以足够的浓度稳定存在。另一方面，L-抗坏血酸在水溶液中的溶解度非常有限。水溶液中L-抗坏血酸的不稳定性可归咎于其α-酮结构、与水的相互作用、溶解了维生素的溶液中不可避免地透入的氧气、暴露于光线带来的影响以及时间。多年来已提出了许多不同的制备出在相当长的时间内保持稳定的维生素C(L-抗坏血酸)溶液的方法。特别地，国际专利申请WO98/23152记载了各种维生素C的制备和作用方法，其中的维生素C有右旋形式(抗坏血酸棕榈酸酯)和左旋形式(LLA)，其中后者被认为是细胞激活新陈代谢所需的形式。特别地，描述了将维生素溶于溶剂中使维生素C稳定的方法，所述溶剂例如聚乙二醇、乙氧基二甘醇、丙二醇、丁二醇、碳酸异丙烯酯、甘油、癸酸或辛酸甘油酯、烷基乳酸酯、烷基己二酸酯、异山梨醇及其混合物。然而，已知的方法没有提供具有足够的细胞内渗透性的L-抗坏血酸组合物。由上述看来，明显需要能够稳定维生素，尤其是维生素C，解决现有组合物的缺点的新替代方法和组合物。本专利技术的申请人已发现制药学、皮肤病学和化妆品配方中经常单独使用的一些化合物，例如齐墩果、紫罗烯聚合物，其有时与聚合醚、四硼酸盐或硫代硫酸盐共同存在，能使L-抗坏血酸在含水组合物中稳定。上述化合物可制备更高浓度L-抗坏血酸的稳定组合物，并使该组合物效力更高，增强细胞内、细胞核内的、线粒体内的渗透性并优化生物利用度接近细胞内的饱和剂量。此外，L-抗坏血酸和齐墩果和/或紫罗烯聚合物提取物的联合使用在组合物的各化合物之间形成协同作用，能够增强各组分的功效。齐墩果的水提取物至今很少被用于化妆品局部治疗。该物质是强抗氧化剂和杀微生物药，并且，此外，在一些特殊物质中，oleouropeina发挥重要的抗肿瘤作用(Eur J.Cancer，2000，Carcinogens.2000)。齐墩果的水提取物中所含物质的功效用于天然药物和用于治疗一些皮肤和肠内的疾患(Int JAntimicrob Agents，2002)。所述物质有时也被于影响免疫系统的调节作用，也用于过敏的情况。目前紫罗烯聚合物在分子生物学中被用作载体。事实上，通过膜蛋白它能促进DNA和蛋白质的通过(Bioconjug Chem 2002，J Control Release.2002)。因此这些物质被用于基因治疗，除此之外，以某些特殊的形式用作杀菌剂。已清楚证明紫罗烯聚合物没有细胞毒性(Macromolecules，1972)。这些物质可用作载体并可替代目前在化妆品或制药领域使用的脂质体、微质体(nanosome)或其他载体的应用。目前，紫罗烯聚合物从未与齐墩果或抗坏血酸联合使用过。紫罗烯聚合物是一大类化合物，也包括具有通式I的化合物′2Z-(I)其中x和y为整数，Z为卤素。这些聚合物通过N(CH3)2-(CH2)x-N(CH3)2与Z-(CH2)y-Z反应制得(Macromolecules，1972)，例如将1，4-二氯丁烷与四甲基乙二胺(tetramethylethylendiamine)反应得到紫罗烯聚合物。其他的紫罗烯聚合物举例如下将1，4-二氯丁烷与聚(氧乙烯(二甲基亚氨基)-乙烯(二甲基亚氨基)二卤化乙烯)、聚(2-羟乙烯-二甲基亚氨基-2-羟丙烯-二甲基亚氨基亚甲基)二卤化物、聚、聚-或与聚-反应获得。齐墩果和L-抗坏血酸(LAA)对皮肤和所有的细胞组织具有重要的生物学功能-它们具有抗氧化作用，对抗由该细胞新陈代谢、烟、暴露于紫外线以及其他污染产生的“氧自由”基，并且它们可对抗细胞老化；-由于能增强免疫系统因此具有抗炎作用；-加强对外界和细胞内伤害性刺激的细胞反应；-在免疫应答的调节方面发挥显著作用；-在细胞生长异常出现肿瘤开始的变化、发育异常的变化和/或组织萎缩存在的身体部位，通过重要的抗氧化作用进行干涉；-刺激人体皮肤中成纤维细胞合成胶原，尤其是LAA对人体器官连接系统的内稳态具有显著的干涉作用。此外，L-抗坏血酸可增强蛋白质和胶原的合成，具有抗皱功能，并能与高铁离子螯合，预防由于过度日晒导致的皮肤损伤(J InvestDermatol.1997，Radial Res.2003)。L-抗坏血酸、齐墩果和紫罗烯聚合物在治疗和预防癌症中起重要作用，这归因于齐墩果中包含的某些物质，例如橄榄苷和羟基酪醇，或紫罗烯聚合物的特殊作用，当与维生素C联合使用时，使维生素具有直接的细胞内、线粒体内和citoplastic作用(Cancer Immunol Immunother，2003；Radiat Res，2003)。齐墩果产生重要的抗色素过多作用，由于其含有的一个苯环的组分，当局部用时对酪氨酸酶具有抑制作用。此外，包含橄榄苷、酪醇(tyrosole)和羟基酪醇的橄榄的水提取物，能增强维生素C的效力，使其能显著抵抗降解作用。事实上，齐墩果中包含的橄榄苷中的苯酚基团为取代基，与维生素C中的hydroxil基团反应，脱水成键，具有相同的阻止L-抗坏血酸降解和氧化的作用(附图说明图1)。维生素C的溶液有可能发生氧化，并可逆地从L-抗坏血酸还原至L-抗坏血酸脱水物，因此橄榄苷的苯酚基团产生两个氢原子使L-抗坏血酸脱水物被恢复为L-抗坏血酸。强还原性物质的存在可阻止氧化，进而防止维生素C的降解，使其具有强稳定性。术语“紫锥花属”表示北美洲当地植物的不同种类。紫锥花属来自菊科，按照目前对紫锥花属的分类，其分为九个类型和两个变种。然而，只有E.purpurea，E.angustifolia和E.pallida用于治疗。许多药理学研究已证明，从紫锥花属的药用植物的地上部和根部获得的不同制剂具有刺激免疫系统活性、增强自然杀伤细胞的功能和外周血液中单核细胞的细胞毒性抗体依赖性的能力。产生所述药学活性的化学组分是主要多糖(异木聚糖和鼠李-阿拉白糖基-半乳聚糖)、糖蛋白、菊苣酸、烷基酰胺、咖啡酸衍生物(松果菊苷(echinacoside)，紫锥花属)、萜烯、类黄酮(来自叶子)、芦丁、丁香烯。紫锥花属的其它药学活性为抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗炎、愈合活性。因此本专利技术的一个特别的目的是组合物，其包含一种或多种维生素和/或其衍生物，以及齐墩果提取物，优选水提取物，和/或其一种或多种组分，例如橄榄苷、酪醇和羟基酪醇，和/或一种或多种紫罗烯聚合物，以及药学和化妆品学可接受的一种或多种载体和/或辅料。包含抗坏血酸和/或其衍生物，以及齐墩果本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物包含一种或多种维生素和／或其衍生物，以及齐墩果提取物，优选其水提取物，和／或一种或多种其组分，例如橄榄苷、酪醇和羟基酪醇，和／或紫罗烯聚合物，以及一种或多种药学或化妆品学上可接受的辅料和／或载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M图逖诺，F迪萨尔沃，
申请(专利权)人：医疗保健有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]