【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医学检验，涉及一种用于甲状腺血清学检测的质控品及其制备方法，特别涉及一种能够检测11项甲状腺项目的质控品及其制备方法。
技术介绍
1、甲状腺是人体最大的内分泌腺，它能控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节身体对其他荷尔蒙的敏感性；能促进新陈代谢、生长发育以及提高中枢神经系统的兴奋性等。甲状腺疾病人群发病率超过5%，在青壮年人群中和育龄期妇女中甲状腺疾病的发病率明显增高。甲状腺疾病是一类具有严重危害的代谢性疾病，往往牵一发而动全身，如果不加注意和重视，就会给机体带来可怕甚至致命的“蝴蝶”效应危害。近年来，全球范围内甲状腺癌的发病率增长迅速。
2、甲状腺病人各个临床阶段的血清学检测项目包括：甲状腺促甲状腺激素（tsh）、三碘甲状腺原氨酸（tt3)、总甲状腺原氨酸（tt4）、游离甲状腺素（ft4）、游离三碘甲腺原氨酸（ft3）、甲状腺球蛋白抗体（tgab）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（tpoab）、促甲状腺激素受体抗体（trab）、甲状腺球蛋白（tg）、降钙素（ct）和癌胚抗原（cea）。
3、tsh是测试甲状腺功能的非常敏感的特异性指标，游离甲状腺浓度的微小变化就会带来tsh浓度的显著调整，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。tsh是甲状腺癌术后或放疗以后采用甲状腺素抑制治疗监测的重要指标。也是妊娠甲状腺疾病重要监测指标之一。
4、tt3是甲状腺激素对各种靶器官作用的主要激素。tt3是查明早期甲亢、监控复发性甲亢的重要指标。tt3测定也可用于t3型甲亢的查明
5、tt4是甲状腺分泌最多的激素，tt4的代谢调节同tt3一样，也受下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴的控制。tt4的生物活性低于tt3。
6、游离甲状腺激素是甲状腺代谢状态的真实反映，包括ft3、ft4，ft3、ft4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数，是反应甲状腺功能最为灵敏和最有价值的指标。tsh、ft3和ft4三项联检，常用以确认甲亢或甲低，以及追踪疗效。
7、自身免疫性甲状腺疾病相关的自身抗体主要有抗甲状腺球蛋白抗体（tgab）、甲状腺过氧化物酶抗体（tpoab）和tsh受体抗体（trab）。在甲状腺癌病人中，tgab是甲状腺球蛋白（tg）的一个重要的辅助实验。血清tg水平还受到tgab水平的影响，当tgab存在时，会降低血清tg的化学发光免疫分析方法检测值，影响通过tg监测病情的准确性。因此，建议测定血清tg时同时检测tgab。tpoab的出现通常早于甲状腺功能紊乱，参与桥本甲状腺炎和萎缩性甲状腺炎发病中的组织破坏过程，引起临床上甲减症状。trab检测结果阳性提示病人存在针对tsh受体的自身抗体。
8、tg是甲状腺产生的特异性蛋白，但血清tg测定对鉴别甲状腺结节良恶性缺乏特异性价值。血清tg 变化是判别病人是否出现肿瘤复发的重要手段，可将血清tg用于监测甲状腺术后的复发和转移。甲状腺髓样癌（mtc）病人建议在治疗前同时检测有助于髓样癌病人的疗效评估和病情监测。
9、授权公告号为cn 111721945 b的中国专利技术专利，公开了一种用于内分泌室间质评的质控品，质控品来源于志愿者血清样本，按一定比例混合血清后加入防腐剂，稳定剂等，冻干后备用，其中的甲状腺类项目只包含5种：ft3/tt3/ft4/tt4/tsh。该专利技术的技术方案，血清基质为志愿者样本，样本局限性强，不能保证市场供货需求；且为混合血清配制，浓度难以控制，相应的质控品生产不能实现规模化和浓度的固定化；检测项目针对性不强，只包含基础的5项，不能满足甲状腺项目的检测需求。
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的技术问题，本专利技术的目的是提供一种用于甲状腺血清学检测的质控品及其制备方法，为目前国内众多甲状腺疾病的筛查试剂盒提供一种测值稳定、检测可靠的第三方质控品，质控品的检测项目全面，可覆盖全部甲状腺疾病检测项目。本专利技术的目的通过以下技术方案得以实现。
2、一种用于甲状腺血清学检测的质控品，包括商业人血清基质、人源化抗原或抗体、防腐剂和稳定剂，所述人源化抗原或抗体在质控品中的含量：tg为 1-300 ng/ml、ct为4-180 ng/l、tgab为 5-300 iu/ml、tt4为 20-200 nmol/l、ft4为 4-50 pmol/l、tt3为 0.5-6nmol/l、ft3为 2-20 pmol/l、tsh为 0.1-35 miu/ml、tpoab为 10-300 iu/ml、trab为 0.5-20 iu/ml、cea为1-40 ng/ml。
3、进一步的，所述质控品为冻干粉剂。
4、进一步的，所述商业人血清基质为人血浆或去激素人血清，其中的hbsag、hcv-ab、hiv-ab、tp血清学检测结果为阴性。
5、进一步的，所述防腐剂为proclin300、硫酸庆大霉素、nan3、krovin500中的一种或多种。
6、进一步的，所述稳定剂为海藻糖、甘露醇、蔗糖、乳糖和葡聚糖中的一种或多种。
7、进一步的，所述防腐剂浓度为0.1~0.5wt%，所述稳定剂浓度为10~50g/l。
8、本专利技术提供的质控品，血清基质为商业人血清，可满足大规模市场需求；检测项目全面，可覆盖整个甲状腺疾病；所有项目均可在血清基础上添加人源化抗原/抗体，根据临床实际需求可按着不同浓度做成不同规格；质控品的产品形式为冻干粉，粘度低、复溶快、基质效应小，具有非常好的临床实用性，非常利于临床的推广和发展。
9、本专利技术的难点在于，一些甲状腺检测项目相互存在干扰（如ft3/tt3/ft4/tt4等），且有些项目相互反应（如tg和tgab等），因此在制备质控品添加抗原或抗体时，需要按特定的顺序添加，并且要控制各质控品的浓度，以获得合格的质控品产品。为此，本专利技术的另一方面是提供上述质控品的制备方法，包括以下步骤：
10、s1 以商业人血清为原料，离心、微孔膜过滤，得到预处理后的人血清；
11、s2 向步骤s1预处理后的人血清中加入防腐剂，加入tg抗原和ct抗原，控制tg抗原和ct抗原达到设定浓度，在20-30℃静置24-48h，以保证tg、ct在血清溶液中稳定；然后加入tgab抗体，使tgab抗体达到设定浓度，检测tg抗原是否低于设定浓度，如果低于设定浓度则补充添加tg抗原；然后加入tt4抗原、控制tt4抗原和ft4抗原达到设定浓度，再加入tt3抗原、控制tt3抗原和ft3抗原达到设定浓度；然后加入tsh抗原、trab抗体、cea抗原和tpoab抗体达到各自的设定浓度，加入这些抗原或抗体的顺序没有限制；最后在2-8℃静置36-60h，得到含人源化抗原和抗体的人血清；
12、s3 向步骤s2得到的含人源化抗原和抗体的人血清加入稳定剂，混合均匀，得到质控品溶液。
13、在上述方法的步骤s2中有几个本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于甲状腺血清学检测的质控品，其特征在于，所述质控品包括商业人血清基质、人源化抗原或抗体、防腐剂和稳定剂，所述人源化抗原或抗体在质控品中的含量：Tg为1-300 ng/mL、CT为4-180 ng/L、TgAb为 5-300 IU/mL、TT4为 20-200 nmol/L、FT4为 4-50pmol/L、TT3为 0.5-6 nmol/L、FT3为 2-20 pmol/L、TSH为 0.1-35 mIU/mL、TPOAb为 10-300 IU/mL、TRAb为 0.5-20 IU/mL、CEA为1-40 ng/mL。
2.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述质控品为冻干粉剂。
3.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述商业人血清基质为人血浆或去激素人血清，其中的HBsAg、HCV-Ab、HIV-Ab、TP血清学检测结果为阴性。
4.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述防腐剂为Proclin300、硫酸庆大霉素、NaN3、KroVin500中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所
6.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述防腐剂浓度为0.1~0.5wt%，所述稳定剂浓度为10~50g/L。
7.根据权利要求1-6任一项所述的质控品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤S4，将步骤S3得到的质控品溶液冻干，得到质控品冻干粉剂。
9. 根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中各种抗原或抗体的设定浓度分别是：Tg为 1-300 ng/mL、CT为4-180 ng/L、TgAb为 5-300 IU/mL、TT4为 20-200nmol/L、FT4为 4-50 pmol/L、TT3为 0.5-6 nmol/L、FT3为 2-20 pmol/L、TSH为 0.1-35mIU/mL、TPOAb为 10-300 IU/mL、TRAb为 0.5-20 IU/mL、CEA为1-40 ng/mL。
10.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，按照低中高三个浓度水平，按顺序依次向步骤S1预处理后的人血清中加入人源化抗原或抗体。
...【技术特征摘要】
1.一种用于甲状腺血清学检测的质控品，其特征在于，所述质控品包括商业人血清基质、人源化抗原或抗体、防腐剂和稳定剂，所述人源化抗原或抗体在质控品中的含量：tg为1-300 ng/ml、ct为4-180 ng/l、tgab为 5-300 iu/ml、tt4为 20-200 nmol/l、ft4为 4-50pmol/l、tt3为 0.5-6 nmol/l、ft3为 2-20 pmol/l、tsh为 0.1-35 miu/ml、tpoab为 10-300 iu/ml、trab为 0.5-20 iu/ml、cea为1-40 ng/ml。
2.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述质控品为冻干粉剂。
3.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述商业人血清基质为人血浆或去激素人血清，其中的hbsag、hcv-ab、hiv-ab、tp血清学检测结果为阴性。
4.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述防腐剂为proclin300、硫酸庆大霉素、nan3、krovin500中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的质控品，其特征在于，所述稳定剂为海藻糖、甘露醇、蔗糖、乳...
【专利技术属性】
技术研发人员：高雪，杨宗兵，王军，
申请(专利权)人：北京水木济衡生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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