【技术实现步骤摘要】
本申请一般地涉及重组病毒、包含该重组病毒的组合物以及其用途。
技术介绍
1、a型流行性感冒病毒(influenza a virus，iav)属于正粘液病毒科(orthomyxoviridae family)，能够广泛地传播并跨越族群间的障碍。鉴于过去十年间a型流行性感冒盛行，iav感染仍为一种重大的全球性健康威胁。
2、血球凝集素(hemagglutinin，ha)及神经氨酸酶(neuraminidase，na)是位于iav表面的糖蛋白。ha及na的抗原漂变及抗原移型致使有必要发展对a型流行性感冒有较佳保护力的疫苗。因此，找出具有较佳免疫力(immunogenicity)的ha及na变异体将有极大的益处，其能协助开发疫苗以对抗快速演变的iav。
技术实现思路
1、本揭示内容至少有一部分是基于专利技术人意外地发现一种重组iav，其相较于野生型(wild type，wt)iav，具有强化免疫反应的功效，其中该重组iav包含一种修饰过的(modified)n-糖化修饰型态的突变ha抗原，或一种神经氨酸酶活性缺损的突变na。
2、本揭示内容的一方面是有关一种重组iav，包含一突变ha，其相较于野生型ha，在相当于seq id no:1(或seq id no:3)的第142残基位置保留一天冬酰胺(asparagine，asn)残基，且在相当于seq id no:1(或seq id no:3)的第285、497及556残基位置包含一或多个突变，其中该突变ha在相当于se
3、在某些实施方式中，该突变ha在相当于seq id no:1的第27残基位置更保留一asn残基，且其中该ha变异体在相当于seq id no:1的第27残基位置具有n-糖化修饰。
4、任一种本揭示内容所述的突变ha可包含一氨基酸序列，其与seq id no:1(或seqid no:3)具有至少85％(例如90％、95％、98％或99％)的序列相似度。在一实施例中，该突变ha包含seq id no:1的氨基酸序列。
5、本揭示内容亦包含任一种本专利技术所述的突变ha抗原。
6、本揭示内容的另一方面是有关一种包含一突变na的重组iav，其中相较于野生型na，该突变na包含(a)一位于一或多个活性位置(active site)的突变，(b)一位于一或多个n-糖化修饰的突变，或(a)及(b)的组合；其中该突变na的na活性有缺损。
7、在某些实施方式中，该突变na在相当于seq id no:4的第44、72及219残基位置的一或多个n-糖化修饰位点包含一置换(substitution)。举例而言，该突变na：(1)在相当于seq id no:4的第44残基位置包含一置换，(2)在相当于seq id no:4的第72残基位置包含一置换，(3)在相当于seq id no:4的第44及72残基位置包含复数个置换，或(4)在相当于seq id no:4的第44、72及219残基位置包含复数个置换。或是或除此外，该突变na于一或多个活性位置包含一置换，其中该活性位置可为相当于seq id no:4的第102及135残基位置。任一种本揭示内容所述的该突变na包含一氨基酸序列，其与seq id no:4具有至少85％(例如90％、95％、98％或99％)的序列相似度。
8、在某些实施方式中，该突变na可于一或多个区域包含一缺失(deletion)，其中该一或多个区域为含有一或多个n-糖化修饰位点、一或多个活性位置，或二者兼具的区域。举例而言，该突变na可于茎柄域(domain)包含一缺失、可于催化域包含一缺失，或二者兼具。在一实施例中，该突变na缺失全部的催化域。在其他实施例中，该突变na缺失全部的催化域及茎柄域二者。在一特殊的实施例中，该突变na为seq id no:2的氨基酸序列。
9、本揭示内容亦包含任一种本专利技术所述的突变na。
10、在另一方面中，本揭示内容提供一种免疫组合物，包含：(i)任一种本专利技术所述的重组iav或任一种本专利技术所述的ha变异体，以及(ii)一药学上可接受的载体，其中该载体可为一佐剂。
11、在再另一方面中，本揭示内容提供一种使一个体引发免疫反应以对抗iav的方法，该方法包含投予一有效剂量的任一种本揭示内容所述的免疫组合物。在某些实施方式中，该个体是人类，其可为iav感染、疑似iav感染，或有iav感染的风险。例示性的iav包括但不限于，h1n1或h5n1的iav。免疫组合物可经由口服(oral administration)、肠内投予(enteral administration)、鼻腔投予(nasal administration)、局部投予(topicaladministration)及经粘膜投予(transmucosal administration)等路径投予至个体体内。在一实施例中，免疫组合物可经非口服投予(parenterally)路径至个体体内。
12、本揭示内容亦包含本专利技术所述的重组iav、ha变异体或na变异体，或包含该重组iav、ha变异体或na变异体的免疫组合物于治疗或预防iav感染的用途，或重组iav、ha变异体、na变异体，或其免疫组合物于制备药物以治疗或预防iav感染的用途。
13、以下阐述本揭示内容的一或多个实施方式的相关细节。本揭示内容的其他特征或优点，在参阅图式、数个实施方式的详细说明及申请专利范围后，当可轻易了解。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种重组A型流行性感冒病毒，包含：
2.如权利要求1所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该重组A型流行性感冒病毒包含前述(i)的突变的血球凝集素。
3.如权利要求2所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素在相当于SEQ ID NO:1的第27残基位置更保留一天冬酰胺残基，且在相当于SEQ ID NO:1的第27残基位置具有N-糖化修饰。
4.如权利要求2所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1具有至少85％的序列相似度。
5.如权利要求4所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1具有至少90％的序列相似度。
6.如权利要求5所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与SEQ ID NO:1具有至少95％的序列相似度。
7.如权利要求5所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含SEQ IDNO:1的氨基酸序列。
8.如权利要求1所述的
9.如权利要求8所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的神经氨酸酶包含一置换，其位在相当于SEQ ID NO:4的第44、72及219残基位置的一或多个N-糖化修饰位点。
10.如权利要求9所述的重组A型流行性感冒病毒，其中该突变的神经氨酸酶：(1)在相当于SEQ ID NO:4的第44残基位置包含一置换，(2)在相当于SEQ ID NO:4的第72残基位置包含一置换，(3)在相当于SEQ ID NO:4的第44及72残基位置包含复数个置换，或(4)在相当于SEQ ID NO:4的第44、72及219残基位置包含复数个置换。
...【技术特征摘要】
1.一种重组a型流行性感冒病毒，包含：
2.如权利要求1所述的重组a型流行性感冒病毒，其中该重组a型流行性感冒病毒包含前述(i)的突变的血球凝集素。
3.如权利要求2所述的重组a型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素在相当于seq id no:1的第27残基位置更保留一天冬酰胺残基，且在相当于seq id no:1的第27残基位置具有n-糖化修饰。
4.如权利要求2所述的重组a型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与seq id no:1具有至少85％的序列相似度。
5.如权利要求4所述的重组a型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与seq id no:1具有至少90％的序列相似度。
6.如权利要求5所述的重组a型流行性感冒病毒，其中该突变的血球凝集素包含一氨基酸序列，其与seq id no:1具有至少9...
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