【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及疾病治疗和药物领域。具体的，本专利技术涉及骨质疏松的治疗方法，以及相关的药物组合物。
技术介绍
1、骨质疏松症是骨吸收大于骨形成所致的骨重建失衡引起的全身性代谢性疾病。骨质疏松症按照原因分类可分为原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症和特发性骨质疏松症三类。绝经后骨质疏松症属于原发性骨质疏松症，发生于绝经后5～10年。人体骨稳态的维持主要由破骨细胞和成骨细胞共同完成，破骨细胞负责骨吸收，成骨细胞负责骨形成。骨髓单核细胞(bmms)是一种造血干细胞，可以分化为破骨细胞。当骨稳态失衡，bmms形成破骨细胞增多时，引起骨质疏松症等骨代谢性疾病，严重影响患者的生活水平。
2、目前一般都是采用药物对骨质疏松进行干预治疗。由于骨质疏松可能由多种原因引起，导致在进行药物干预时需要有目的地进行实施，而目前没有一种药物可以针对不同原因引起的骨质疏松进行有效的防治。
3、ont-380别名为tucatinib、irbinitinib,arry-380等，是一种具有口服活性、可逆的、atp竞争性的erbb2小分子抑制剂。ont-380能够在多种her2依赖性的肿瘤异种移植模型中抑制肿瘤的生长，具有潜在的抗肿瘤活性。
4、nvp-bhg712是一种特异性的ephb4抑制剂，可抑制vegfr2，呈剂量依赖性抑制a375稳转黑色素瘤细rtk自磷酸化。ephb4是酪氨酸蛋白激酶受体家族中eph家族的重要成员之一。ephb4在肿瘤的发生发展中起着重要的调节作用，促进多种肿瘤的转移，对肿瘤预后有重要的调节；ephb4
5、本领域还需要对影响骨质疏松的生理机制和生化途径进一步的研究，以及从中发掘新的药物在治疗骨质疏松中的应用。
技术实现思路
1、本专利技术首次发现ont-380，或ont-380与nvp-bhg712的组合能有效抑制破骨细胞作用，不仅抑制破骨细胞形成，也抑制破骨细胞骨吸收功能，并且能够抑制哺乳动物的骨质疏松症的形成。本专利技术由此提供了治疗骨质疏松症的新药物。
2、在本专利技术的其中一个方面，提供了一种治疗骨质疏松症的方法，包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的ont-380或其药学上可接受的盐，或施用治疗有效量的ont-380或其药学上可接受的盐与nvp-bhg712或其药学上可接受的盐的组合。
3、在本专利技术的其中一个方面，提供了一种处理骨质疏松症的方法，所述方法包括施用ont-380或其药学上可接受的盐，或施用治疗有效量的ont-380或其药学上可接受的盐与nvp-bhg712或其药学上可接受的盐的组合，所述方法为体外非治疗性的方法。例如，所述方法可用于在培养液中处理用于研究骨质疏松症的分离的组织或细胞。
4、ont-380为具有下式的化合物：
5、
6、nvp-bhg712为具有下式的化合物：
7、
8、在本专利技术的其中又一种实施方式中，以介于10mg与1000mg之间的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。优选的，以1000、500、400、300、250、200、100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15、10mg/kg体重的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。更优选的，以300、250、200、100或50mg/kg体重的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。
9、在本专利技术的其中又一种实施方式中，以介于0.1mg与50mg之间的剂量施用nvp-bhg712或其药学上可接受的盐。在本专利技术的其中一种实施方式中，以50、45、40、35、30、25、20、15、10、5、4、3、2、1、0.5、0.1、0.05或0.01mg/kg体重的剂量施用nvp-bhg712或其药学上可接受的盐。更优选的，以40、20、10、5或1mg/kg体重的剂量施用nvp-bhg712或其药学上可接受的盐。
10、在本专利技术的其中一种实施方式中，以药物组合物的形式施用所述化合物或或其药学上可接受的盐，所述药物组合物另外包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
11、在本专利技术的其中一种实施方式中，所述化合物或其药学上可接受的盐以每天或每隔2-3天给药。
12、在本专利技术的其中一个方面，提供了ont-380或其药学上可接受的盐，或是ont-380或其药学上可接受的盐与nvp-bhg712或其药学上可接受的盐的组合在用于制备治疗骨质疏松症的药物中的用途。
13、在本专利技术的其中一种实施方式中，所述药物包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
14、在本专利技术的其中一种实施方式中，所述化合物或其药学上可接受的盐的剂量为介于0.01mg与1000mg之间。在本专利技术的其中一种实施方式中，所述化合物或其药学上可接受的盐的剂量为介于0.1mg与500mg/kg体重之间，例如为500、300、250、200、100、50、40、20、10、5或1mg/kg体重。
15、在本专利技术的其中一个方面，提供了一种抑制破骨细胞分化和/或活性的方法，所述方法包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的ont-380或其药学上可接受的盐，或是ont-380或其药学上可接受的盐与nvp-bhg712或其药学上可接受的盐的组合。
16、在本专利技术的其中一个方面，提供了一种抑制破骨细胞分化和/或活性的方法，所述方法包括施用ont-380或其药学上可接受的盐，或是ont-380或其药学上可接受的盐与nvp-bhg712或其药学上可接受的盐的组合，所述方法为体外非治疗性的方法。例如，所述方法可用于在培养液中处理分离的组织或细胞。
17、在本专利技术的其中又一种实施方式中，以介于10mg与1000mg之间的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。优选的，以1000、500、400、300、250、200、100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15、10mg/kg体重的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。更优选的，以300、250、200或100mg/kg体重的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。
18、在本专利技术的其中又一种实施方式中，以介于0.1mg与50mg之间的剂量施用nvp-bhg712或其药学上可接受的盐。在本专利技术的其中一种实施方式中，以50、45、40、35、30、25、20、15、10、5、4、3、2、1、0.5、0.1、0.05或0.01mg/kg体重的剂量施用nvp-bhg712或其药学上可接受的盐。更优选的，以50、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗骨质疏松症的方法，包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的ONT-380或其药学上可接受的盐，或ONT-380或其药学上可接受的盐与NVP-BHG712或其药学上可接受的盐的组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中以介于10mg与1000mg之间的剂量施用ONT-380或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的方法，其中以300、250、200、100或50mg/kg体重的剂量施用ONT-380或其药学上可接受的盐。
4.ONT-380或其药学上可接受的盐，或ONT-380或其药学上可接受的盐与NVP-BHG712或其药学上可接受的盐的组合在用于制备治疗骨质疏松症的药物中的用途，其中所述药物包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其中ONT-380或其药学上可接受的盐的剂量为介于10mg与1000mg之间，例如为300、250、200、100或50mg。
6.一种抑制破骨细胞分化和/或活性的方法，所述方法包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的ONT-380或其药学上可
7.根据权利要求6所述的方法，其中以介于10mg与1000mg之间的剂量施用ONT-380或其药学上可接受的盐。
8.根据权利要求6所述的方法，其中以300、250、200、100或50mg/kg体重的剂量施用ONT-380或其药学上可接受的盐。
9.ONT-380或其药学上可接受的盐，或ONT-380或其药学上可接受的盐与NVP-BHG712或其药学上可接受的盐的组合在用于制备抑制破骨细胞分化和/或活性的药物中的用途，其中所述药物包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
10.根据权利要求9所述的用途，其中ONT-380或其药学上可接受的盐的剂量为介于10mg与1000mg之间，例如为300、250、200、100或50mg。
...【技术特征摘要】
1.一种治疗骨质疏松症的方法，包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的ont-380或其药学上可接受的盐，或ont-380或其药学上可接受的盐与nvp-bhg712或其药学上可接受的盐的组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其中以介于10mg与1000mg之间的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的方法，其中以300、250、200、100或50mg/kg体重的剂量施用ont-380或其药学上可接受的盐。
4.ont-380或其药学上可接受的盐，或ont-380或其药学上可接受的盐与nvp-bhg712或其药学上可接受的盐的组合在用于制备治疗骨质疏松症的药物中的用途，其中所述药物包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其中ont-380或其药学上可接受的盐的剂量为介于10mg与1000mg之间，例如为300、250、200、100或50mg。
6.一种抑...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵跃然，陈子江，宁云娜，马金龙，路钢，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。