【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种脂质组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、从细胞生物学角度，药物递送是一种将活性物质导入细胞以改变宿主细胞功能的过程，上述活性物质包括脱氧核糖核酸(dna)、核糖核酸(rna)以及小的非编码rna，如sirna、shrna和mirna，以及活性大分子和小分子。
2、迄今为止，已开发出多种用于递送上述活性物质的生物衍生和化学衍生材料，其中一些已显示出良好的性能。生物衍生载体，包括外泌体、细菌外膜囊泡和类病毒颗粒(如peg10 vlps)，在某些情景中具有很好的应用。在基于化学物质的递送系统中，聚合物和脂质纳米颗粒因其高效性和多样性而得到了最广泛的应用。聚合物包括聚胺基类化合物(如聚乙烯亚胺)、共聚(胺酯类)(pace)、聚(缩水甘油丁胺)
3、(pgba)、聚(鸟氨酸)(plo)、聚(膦-氨基酯)(pbaes)、聚(三羟甲基丙烷烯丙基醚-聚柏酰氯)和电荷改变释放转运体(carts)等聚合物，由于其合成路线可控且易于放大，已得到了很好的发展。就脂质载体而言，脂质纳米颗粒(lnp)被认为是递送上述生物活性物质的首选，例如：covid-19mrna疫苗(comirnaty和spikevax)。目前，有十多种核酸药物在临床试验中使用lnp作为递送载体。这些案例涵盖了传染病和癌症疫苗以及遗传疾病治疗。其中一些药物已经取得了重大进展，显示了这种平台的光明前景。最近公布的数据显示，呼吸道合胞病毒(rsv)疫苗(moderna公司的mrna-1345)的3期试验达到了60岁以上成人的
4、目前常用的脂质纳米技术由四种成分组成：可离子化的阳离子脂质、磷脂、胆固醇和peg化脂质。对于核酸lnp的形成，通常将不同的脂质和核酸分别溶解在乙醇和酸性水相(如ph值为4.0的柠檬酸缓冲液)中。然后，将乙醇相和水相以1:3的体积比通过微流体装置混合，完成自组装过程。在形成过程中，可离子化的阳离子脂质会被质子化而带正电，通过静电作用与带负电的核酸结合，从而将核酸包封在脂质纳米颗粒内。与此同时，其他辅助脂质(包括磷脂、胆固醇和聚合脂质)会在其上自组装，以稳定形成的核酸lnp。随后，通过缓冲液交换将mrna-lnp溶液调节到中性ph值，在此期间，可离子化的脂质变得不带电荷，从而使其在生理ph值下变得稳定且毒性较低。这种制备方法过程繁琐，需要使用微流控等昂贵的设备，包封生物活性物质的过程必须同制备纳米颗粒的过程同时进行。由于材料和配方的原因，脂质纳米颗粒只能在极低温度下长期保存。从而限制了脂质纳米颗粒技术的广泛使用。
5、基于此，本专利技术提供一种脂质组合物，由可电离脂质和辅助脂质组成，不含阳离子聚合物，不含具有预防或治疗作用的成分，可作为药物载体。本专利技术提供的脂质组合物稳定性好，制备方法简单，可于室温或低温下长期保存，作为载体用于细胞以及疾病治疗与预防等多个领域。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术存在的问题，提供一种脂质组合物及其制备方法和应用。本专利技术提供的脂质组合物包括以下组分：可电离脂质和辅助脂质，且不含具有预防或治疗作用的成分。本专利技术提供的脂质组合物可用于递送核酸、小分子或大分子物质。本专利技术提供的脂质组合物稳定性较好，可于室温下长期保存，并且通过与活性成分通过简单混合，即可实现对活性成分的良好包封，可作为载体用于细胞以及疾病治疗与预防等多个领域。
2、为实现上述目的，第一方面，本专利技术提供了一种脂质组合物，包括以下组分：可电离脂质和辅助脂质；所述脂质组合物不含具有预防或治疗作用的成分；所述可电离脂质包括第一可电离脂质，所述第一可电离脂质选自式(1)的化合物，或其盐、立体异构体、互变异构体：
3、
4、其中，r1、r2、r3彼此独立地是h、c5-40直链或支链的烷基、c5-40直链或支链的烯基、c5-40直链或支链的炔基、含有1-3个侧链的3-6元饱和或部分不饱和环烃基、或者含有1-3个侧链的6-10元芳族基团；所述侧链独立地选自c10-30直链或支链烷基、c10-30直链或支链烯基、c10-30直链或支链炔基；条件是r1、r2、r3至多1个是h；
5、m选自-nr4r5、含有至少一个氮原子的饱和或部分不饱和3-6元杂环基、含有至少一个氮原子的6-10元杂芳基，所述的杂环基、杂芳基未被取代或被一个或多个-oh、羧基、氨基、氧代基或卤素取代；
6、r4、r5彼此独立地是h、c1-6直链或支链烷基、c2-6直链或支链烯基或者c2-6直链或支链炔基，所述的c1-6直链或支链烷基、c2-6直链或支链烯基或c2-6直链或支链炔基未被取代或被一个或多个-oh、羧基、氨基酰胺基、脒基、胍基或卤素取代；
7、g1、g2、g3彼此独立地是-o-、-s-、-nr6-、-s-s-、-c(＝o)-、-c(＝s)-、-c(＝o)o-、-ch(oh)-、-oc(＝o)-、-c(＝o)nr6-、-nr6c(＝o)-、-oc(＝o)o-、-nr6c(＝o)o-、-oc(＝o)nr6-、-nr6c(＝o)nr13-、-c(＝o)s-、-c(＝s)s-、-sc(＝s)-、-sc(＝o)-、-oc(＝o)s-、-sc(＝o)o-、-sc(＝o)s-、-os(＝o)2o-、-s(＝o)2o-、-os(＝o)2-、-s(＝o)2-、-s(＝o)2-nr6-、-nr6-s(＝o)2-、-p(＝o)(or6)o-、-op(＝o)(or6)-或-op(＝o)(or6)o-；其中各r6、r13彼此独立地选自h、羟基、c1-30直链或支链的烷基或环烷基、c2-30直链或支链的烯基；
8、l1选自-x1-或-(cr7r8)m-x1-，其中各x1独立地选自-o-、-s-、-nr14-、-s-s-、-c(＝o)-、-c(＝s)-、-c(＝o)o-、-oc(＝o)-、-c(＝o)nr14-、-nr14c(＝o)-、-oc(＝o)o-、-nr14c(＝o)o-、-oc(＝o)nr14-、-nr14c(＝o)nr15-、-c(＝o)s-、-c(＝s)s-、-sc(＝s)-、-sc(＝o)-、-oc(＝o)s-、-sc(＝o)o-、-sc(＝o)s-、-os(＝o)2o-、-s(＝o)2o-、-os(＝o)2-、-s(＝o)2-、-s(＝o)2-nr14-、-nr14-s(＝o)2-、-p(＝o)(or14)o-、-op(＝o)(or14)-或-op(＝o)(or14)o-；其中，m是2-6的整数，r7、r8彼此独立地是h、羟基、卤素、c1-6的直链或支链烷基或环烷本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种脂质组合物，其特征在于，包括以下组分：可电离脂质和辅助脂质；所述脂质组合物不含具有预防或治疗作用的成分，所述可电离脂质包括第一可电离脂质，所述第一可电离脂质选自式(1)的化合物，或其盐、立体异构体、互变异构体：
2.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述R1、R2、R3彼此独立地是如下基团：
3.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述R1、R2、R3彼此独立地选自以下基团：
4.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，R1、R2、R3彼此独立地选自以下基团中的任意一种：
5.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，G1、G2、G3彼此独立地是-O-、-S-、-NR6-、-S-S-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-CH(OH)-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR6-、-NR6C(＝O)-、-OC(＝O)O-、-NR6C(＝O)O-、-OC(＝O)NR6-、-NR6C(＝O)NR13-、-P(＝O)(OR6)O-、-OP(＝O)(OR6)-或-OP(＝O)(OR6)O-。
6.如权利要求1所
7.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，L2是-(CR9R10)n-X2-(CR11R12)k-，其中X2选自-O-、-S-、-NR16-、-S-S-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR16-、-NR16C(＝O)-、-OC(＝O)O-、-NR16C(＝O)O-、-OC(＝O)NR16-、-NR16C(＝O)NR17-、-P(＝O)(OR16)O-、-OP(＝O)(OR16)-或-OP(＝O)(OR16)O-。
8.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，M选自以下结构：
9.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1A)所示的化合物：
10.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1B)所示的化合物：
11.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1C)所示的化合物：
12.如权利要求10所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1D)所示的化合物：
13.如权利要求12所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1E)所示的化合物
14.如权利要求13所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1F)所示的化合物：
15.如权利要求14所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1G)所示的化合物：
16.如权利要求14所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1H)所示的化合物：
17.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述脂质纳米颗粒结构如式(1I)所示的化合物：
18.如权利要求10所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1J)所示的化合物：
19.如权利要求17所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1K)所示的化合物：
20.如权利要求2所述的脂质组合物，其特征在于，Y不存在，所述式(1)的化合物选自式(1L)所示的化合物：
21.如权利要求2所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1M)所示的化合物：
22.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自：
23.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述辅助脂质为磷脂与类固醇或其衍生物的混合物。
24.如权利要求23所述的脂质组合物，其特征在于，所述磷脂包括1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-磷酸胆碱、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-双十一烷酰基-sn-甘油-磷酸胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、...
【技术特征摘要】
1.一种脂质组合物，其特征在于，包括以下组分：可电离脂质和辅助脂质；所述脂质组合物不含具有预防或治疗作用的成分，所述可电离脂质包括第一可电离脂质，所述第一可电离脂质选自式(1)的化合物，或其盐、立体异构体、互变异构体：
2.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述r1、r2、r3彼此独立地是如下基团：
3.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述r1、r2、r3彼此独立地选自以下基团：
4.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，r1、r2、r3彼此独立地选自以下基团中的任意一种：
5.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，g1、g2、g3彼此独立地是-o-、-s-、-nr6-、-s-s-、-c(＝o)-、-c(＝o)o-、-ch(oh)-、-oc(＝o)-、-c(＝o)nr6-、-nr6c(＝o)-、-oc(＝o)o-、-nr6c(＝o)o-、-oc(＝o)nr6-、-nr6c(＝o)nr13-、-p(＝o)(or6)o-、-op(＝o)(or6)-或-op(＝o)(or6)o-。
6.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，l1选自-(cr7r8)m-x1-，其中x1选自-o-、-s-、-nr14-、-s-s-、-c(＝o)-、-c(＝o)o-、-oc(＝o)-、-c(＝o)nr14-、-nr14c(＝o)-、-oc(＝o)o-、-nr14c(＝o)o-、-oc(＝o)nr14-、-nr14c(＝o)nr15-、-p(＝o)(or14)o-、-op(＝o)(or14)-或-op(＝o)(or14)o-。
7.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，l2是-(cr9r10)n-x2-(cr11r12)k-，其中x2选自-o-、-s-、-nr16-、-s-s-、-c(＝o)-、-c(＝o)o-、-oc(＝o)-、-c(＝o)nr16-、-nr16c(＝o)-、-oc(＝o)o-、-nr16c(＝o)o-、-oc(＝o)nr16-、-nr16c(＝o)nr17-、-p(＝o)(or16)o-、-op(＝o)(or16)-或-op(＝o)(or16)o-。
8.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，m选自以下结构：
9.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1a)所示的化合物：
10.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1b)所示的化合物：
11.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1c)所示的化合物：
12.如权利要求10所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1d)所示的化合物：
13.如权利要求12所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1e)所示的化合物
14.如权利要求13所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1f)所示的化合物：
15.如权利要求14所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1g)所示的化合物：
16.如权利要求14所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1h)所示的化合物：
17.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述脂质纳米颗粒结构如式(1i)所示的化合物：
18.如权利要求10所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1j)所示的化合物：
19.如权利要求17所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1k)所示的化合物：
20.如权利要求2所述的脂质组合物，其特征在于，y不存在，所述式(1)的化合物选自式(1l)所示的化合物：
21.如权利要求2所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自式(1m)所示的化合物：
22.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述式(1)的化合物选自：
23.如权利要求1所述的脂质组合物，其特征在于，所述辅助脂质为磷脂与类固醇或其衍生物的混合物。
24.如权利要求23所述的脂质组合物，其特征在于，所述磷脂包括1,2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-磷酸胆碱、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈小宝，
申请(专利权)人：晟迪生物医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。