【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防或治疗癌症的新型蛋白质及包含其的药物组合物。
技术介绍
1、化疗是利用抗癌药物的全身治疗并且是与手术疗法和放射疗法一起的三类主要的癌症治疗方法之一。给予患者的化疗用抗癌药物通过血管在全身循环，阻止癌细胞增殖或者杀死癌细胞。传统的抗癌药物具有非特异性的细胞毒性，这意味着它们攻击快速增殖的细胞，导致正常细胞和癌细胞都死亡。
2、化疗仍被广泛应用于治疗大多数癌症，并且存在多种不同类型的化疗。然而，对于化疗的治疗疗程和次数取决于癌症的类型、抗癌药物的类型、治疗的响应和副作用的严重程度。一般来说，抗癌药物影响普遍存在于细胞内的dna或微管，所以当它们对癌细胞具有一定的治疗效果时，其也具有对正常细胞的不利影响，并且副作用通常严重到足以需要两到三周的平均休息时间从而使得受损的正常细胞恢复。
3、在本专利技术中，为了最大化现有的化疗用抗癌药物的癌症治疗效果，将靶向癌细胞中过表达的特定分子(例如表皮生长因子受体(egfr))的肽遗传引入负载了化疗用抗癌药物的人重链铁蛋白(蛋白质纳米颗粒)的表面，从而实现将化疗用抗癌药物靶向递送至癌症处。此外，通过将在癌细胞中过表达的可被特定酶切割的肽连接至人重链铁蛋白，我们开发了一种工程化的蛋白质纳米颗粒，其可以诱导癌症特异性药物释放并且有效降低对正常细胞的毒性，最小化副作用。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的是将特异性靶向癌细胞并具有化疗用抗癌药物的选择性释放功能从而特异性诱导癌
3、用于解决问题的方案
4、1.一种铁蛋白融合蛋白，其包含癌症靶向肽和要在癌细胞中被切割的肽，所述癌症靶向肽和所述要在癌细胞中被切割的肽连接至所述铁蛋白的外表面。
5、2.上述1所述的铁蛋白融合蛋白，其中所述要在癌细胞中被切割的肽是由seq idno：1的序列组成的肽。
6、3.上述1所述的铁蛋白融合蛋白，其还包含连接至所述要在癌细胞中被切割的肽的用于负载抗癌药物的肽。
7、4.上述3所述的铁蛋白融合蛋白,其中所述用于负载抗癌药物的肽是包含氨基酸序列de的肽。
8、5.上述4所述的铁蛋白融合蛋白,其中所述用于负载抗癌药物的肽是包含重复2至10次的氨基酸序列de的寡肽。
9、6.上述1所述的铁蛋白融合蛋白，其中所述癌症靶向肽包含seq id no：2的序列。
10、7.上述1所述的铁蛋白融合蛋白，其中所述铁蛋白由人铁蛋白重链组成。
11、8.上述1所述的铁蛋白融合蛋白，其中所述癌症靶向肽和所述要在癌细胞中被切割的肽独立地连接至铁蛋白单体的n-末端或c-末端。
12、9.上述1所述的铁蛋白融合蛋白,其中，所述铁蛋白是通过自组装的由24个铁蛋白单体组成的球状蛋白质。
13、10.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含上述1至9中任一项所述的铁蛋白融合蛋白和连接至所述铁蛋白融合蛋白上的所述要在癌细胞中被切割的肽的抗癌药物。
14、11.上述10所述的药物组合物，其中，其中所述抗癌药物通过用于负载所述抗癌药物的肽连接至所述要在癌细胞中被切割的肽。
15、12.上述10所述的药物组合物，其中，所述抗癌药物是具有抗癌活性的化合物。
16、13.上述10中的药物组合物，其中所述抗癌药物选自由以下组成的组中：吉西他滨(gemcitabine)、丝裂霉素c(mitomycin c)、多柔比星(doxorubicin)、甲氨蝶呤(methotrexate)、博莱霉素(bleomycin)、美法仑(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、达卡巴嗪(dacarbazine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟达拉滨(fludarabine)、培美曲塞(pemetrexed)、放线菌素d(dactinomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、伊达比星(idarubicin)、克拉屈滨(cladribine)、羟脲(hydroxycarbamide)、硫鸟嘌呤(thioguanine)、苯达莫司汀(bendamustine)、替莫唑胺(temozolomide)、阿扎胞苷(azacitidine)、氯法拉滨(clofarabine)、地西他滨(decitabine)、奈拉滨(nelarabine)、普拉曲沙(pralatrexate)、表柔比星(epirubicin)、埃里布林(eribulin)、贝沙罗汀(bexarotene)、布舍瑞林(buserelin)、克唑替尼(crizotinib)、达拉非尼(dabrafenib)、地加瑞克(degarelix)、戈舍瑞林(goserelin)、依鲁替尼(ibrutinib)、兰瑞肽(lanreotide)、仑伐替尼(lenvatinib)、亮丙瑞林(leuprorelin)、米伐木肽(mifamurtide)、尼拉帕利(niraparib)、帕唑帕尼(pazopanib)和雷替曲塞(raltitrexed)。
17、14.上述10中的药物组合物，其中所述癌症选自由以下组成的组中：脑癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、白血病、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、子宫癌、血管肿瘤、鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、喉癌、腮腺癌、胆道癌、甲状腺癌、光化性角化病、急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、腺样囊性癌、腺瘤、腺样鳞状细胞癌、肛管癌、肛门癌、肛门直肠癌、星形细胞瘤、前庭大腺癌(ganglion adenocarcinoma)、基底细胞癌、胆管癌、骨癌、骨髓癌、支气管癌、支气管腺瘤、类癌、胆管癌、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、透明细胞癌、结缔组织癌、囊性腺瘤、消化系统癌、十二指肠癌、内分泌系统癌、内胚窦瘤、子宫内膜增生、子宫内膜腺癌、内皮细胞癌、室管膜细胞癌、上皮细胞癌、眼眶癌、局灶性结节性增生、胆囊癌、眼睑癌、胃基底癌、胃泌素瘤、胶质母细胞瘤、胰高血糖素瘤、心脏癌、血管母细胞瘤、血管内皮瘤、血管瘤、肝脏腺瘤、肝胆管癌、肝细胞癌、霍奇金病、回肠癌、胰岛素瘤、上皮内瘤变、上皮内鳞状细胞癌变、肝内胆道癌、侵袭性鳞状细胞癌、空肠癌、关节癌、骨盆癌、巨细胞癌、结直肠癌、淋巴瘤、恶性间皮细胞肿瘤、髓母细胞瘤、髓上皮瘤、脑膜癌、间皮癌、转移癌、口腔癌、粘液表皮样癌、多发性骨髓瘤、肌肉癌、鼻导管癌、神经系统癌、非上皮皮肤癌、非霍奇金淋巴瘤、软细胞癌、少突神经胶质瘤、口癌、骨肉瘤、乳头状浆液性腺癌、阴茎癌、咽癌、垂体瘤、浆细胞瘤、假肉瘤、肺母细胞瘤、直肠癌、肾细胞癌、呼吸系统癌、视网膜母细胞瘤、浆液性癌、窦癌、皮肤癌、小细胞癌、小肠癌、平滑肌癌、软组织癌、生长抑素分泌瘤、脊椎癌、上皮鳞状细胞癌、横纹肌肉癌、间皮下癌、t本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种铁蛋白融合蛋白，其包含：
2.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述要在癌细胞中被切割的肽是由SEQ ID NO:1的序列组成的肽。
3.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其还包含连接至所述要在癌细胞中被切割的肽的用于负载抗癌药物的肽。
4.根据权利要求3所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述用于负载抗癌药物的肽是包含氨基酸序列DE的肽。
5.根据权利要求4所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述用于负载抗癌药物的肽是包含重复2至10次的所述氨基酸序列DE的寡肽。
6.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述癌症靶向肽包含SEQ ID NO:2的序列。
7.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述铁蛋白由人铁蛋白重链组成。
8.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述癌症靶向肽和所述要在癌细胞中被切割的肽独立地连接至所述铁蛋白的单体的N-末端或C-末端。
9.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述铁蛋白是通过自组装的由24个铁蛋白单体组成的球状蛋白质。p>
10.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含：
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述抗癌药物通过所述用于负载抗癌药物的肽连接至所述要在癌细胞中被切割的肽。
12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述抗癌药物是具有抗癌活性的化合物。
13.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述抗癌药物选自由以下组成的组中：吉西他滨(gemcitabine)、丝裂霉素C(mitomycin C)、多柔比星(doxorubicin)、甲氨蝶呤(methotrexate)、博莱霉素(bleomycin)、美法仑(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、达卡巴嗪(dacarbazine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟达拉滨(fludarabine)、培美曲塞(pemetrexed)、放线菌素D(dactinomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、伊达比星(idarubicin)、克拉屈滨(cladribine)、羟脲(hydroxycarbamide)、硫鸟嘌呤(thioguanine)、苯达莫司汀(bendamustine)、替莫唑胺(temozolomide)、阿扎胞苷(azacitidine)、氯法拉滨(clofarabine)、地西他滨(decitabine)、奈拉滨(nelarabine)、普拉曲沙(pralatrexate)、表柔比星(epirubicin)、埃里布林(eribulin)、贝沙罗汀(bexarotene)、布舍瑞林(buserelin)、克唑替尼(crizotinib)、达拉非尼(dabrafenib)、地加瑞克(degarelix)、戈舍瑞林(goserelin)、依鲁替尼(ibrutinib)、兰瑞肽(lanreotide)、仑伐替尼(lenvatinib)、亮丙瑞林(leuprorelin)、米伐木肽(mifamurtide)、尼拉帕利(niraparib)、帕唑帕尼(pazopanib)和雷替曲塞(raltitrexed)。
14.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述癌症选自由以下组成的组中：脑癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、白血病、肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、子宫癌、血管肿瘤、鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、喉癌、腮腺癌、胆道癌、甲状腺癌、光化性角化病、急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、腺样囊性癌、腺瘤、腺样鳞状细胞癌、肛管癌、肛门癌、肛门直肠癌、星形细胞瘤、前庭大腺癌、基底细胞癌、胆管癌、骨癌、骨髓癌、支气管癌、支气管腺瘤、类癌、胆管癌、慢性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、透明细胞癌、结缔组织癌、囊性腺瘤、消化系统癌、十二指肠癌、内分泌系统癌、内胚窦瘤、子宫内膜增生、子宫内膜腺癌、内皮细胞癌、室管膜细胞癌、上皮细胞癌、眼眶癌、局灶性结节性增生、胆囊癌、眼睑癌、胃基底癌、胃泌素瘤、胶质母细胞瘤、胰高血糖素瘤、心脏癌、血管母细胞瘤、血管内皮瘤、血管瘤、肝脏腺瘤、肝胆管癌、肝细胞癌、霍奇金病、回肠癌、胰岛素瘤、上皮内瘤变、上皮内鳞状细胞癌变、肝内胆道癌、侵袭性鳞状细胞癌、空肠癌、关节癌、骨盆癌、巨细胞癌、结直肠癌、淋巴瘤、恶性间皮细胞肿瘤、髓母细胞瘤、髓上皮瘤、脑膜癌、间皮癌、转移癌、口腔癌、粘液表皮样癌、多发性骨髓瘤、肌肉癌、鼻导管癌、神经系统癌、非上皮皮肤癌、非霍奇金淋巴瘤、软...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种铁蛋白融合蛋白，其包含：
2.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述要在癌细胞中被切割的肽是由seq id no:1的序列组成的肽。
3.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其还包含连接至所述要在癌细胞中被切割的肽的用于负载抗癌药物的肽。
4.根据权利要求3所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述用于负载抗癌药物的肽是包含氨基酸序列de的肽。
5.根据权利要求4所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述用于负载抗癌药物的肽是包含重复2至10次的所述氨基酸序列de的寡肽。
6.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述癌症靶向肽包含seq id no:2的序列。
7.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述铁蛋白由人铁蛋白重链组成。
8.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述癌症靶向肽和所述要在癌细胞中被切割的肽独立地连接至所述铁蛋白的单体的n-末端或c-末端。
9.根据权利要求1所述的铁蛋白融合蛋白，其中，所述铁蛋白是通过自组装的由24个铁蛋白单体组成的球状蛋白质。
10.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，其包含：
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述抗癌药物通过所述用于负载抗癌药物的肽连接至所述要在癌细胞中被切割的肽。
12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中，所述抗癌药物是具有抗癌活性的化合物。
13.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述抗癌药物选自由以下组成的组中：吉西他滨(gemcitabine)、丝裂霉素c(mitomycin c)、多柔比星(doxorubicin)、甲氨蝶呤(methotrexate)、博莱霉素(bleomycin)、美法仑(melphalan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、达卡巴嗪(dacarbazine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟达拉滨(fludarabine)、培美曲塞(pemetrexed)、放线菌素d(dactinomycin)、柔红霉素(daunorubicin)、伊达比星(idarubicin)、克拉屈滨(cladribine)、羟脲(hydroxycarbamide)、硫鸟嘌呤(thioguanine)、苯达莫司汀(bendamustine)、替莫唑胺(temozolomide)、阿扎胞苷(azacitidine)、氯法拉滨(clofarabine)、地西他滨(decitabine)、奈拉滨(nelar...
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