【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及2-羟基-3-甲基丁酸在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
技术介绍
1、心血管疾病(cvd)在世界范围内日益流行，每年导致大量人类死亡。动脉粥样硬化的特征是血管壁上形成斑块、内皮功能障碍和动脉壁炎症，是导致cvd的主要原因。动脉粥样硬化的发病机制复杂，涉及慢性炎症、基质改变和血脂异常。肥胖、吸烟、糖尿病、高血压、肠道生物失调、睡眠障碍、缺乏运动、环境压力和家族史都被定义为动脉粥样硬化发生和发展的危险因素。因此，目前对动脉粥样硬化的临床治疗主要包括降血脂或降糖药物、改变更健康的生活方式和抗炎药物。虽然他汀类药物汀治疗动脉粥样硬化的能力有目共睹，但其副反应会造成部分患者肝肾损伤。因此，亟待开发新型高效且安全的预防或治疗药物。
2、近年来，组学技术的快速发展，包括人类基因组学、代谢组学和元基因组学，扩大了我们对动脉粥样硬化的理解，肠道微生物区系在心血管疾病中的关键作用正在被探索和阐明。一些肠道微生物衍生的代谢物已经显示出抗或促进动脉粥样硬化的作用。临床研究表明，肠道微生物群衍生代谢产物三甲胺-n-氧化物的循环水平和动脉粥样硬化病变的形成之间存在关联；短链脂肪酸和次级胆汁酸可以预防和改善动脉粥样硬化。因此，开发具有预防和改善动脉粥样硬化的菌群代谢物有利于新型药物的开发。
3、目前越来越多的证据表明循环支链氨基酸水平升高与心血管疾病正相关，并可作为心血管疾病的潜在诊断和预后标志物。然而其下游菌群代谢产物对心血管疾病的影响是值得探讨的。
技
1、专利技术目的：针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了2-羟基-3-甲基丁酸在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物的一种新应用。本专利技术中2-羟基-3-甲基丁酸能够抑制巨噬细胞浸润从而减缓动脉粥样硬化发生发展的代谢物，来达到改善动脉粥样硬化的目的。
2、本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物组合物。
3、技术方案：为了实现以上技术目的，本专利技术提供2-羟基-3-甲基丁酸在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
4、进一步地，2-羟基-3-甲基丁酸及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
5、其中，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性的代谢产物。
6、其中，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性肠道菌群代谢物产物。
7、其中，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性支链氨基酸菌群代谢物产物。
8、其中，所述2-羟基-3-甲基丁酸给哺乳动物施用100-600mg/kg体重，在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
9、进一步地，所述2-羟基-3-甲基丁酸给哺乳动物施用400-600mg/kg体重，在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
10、其中，所述2-羟基-3-甲基丁酸能够抑制巨噬细胞浸润从而减缓动脉粥样硬化发生发展，改善动脉粥样硬化。
11、本专利技术所述用于预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物组合物，所述药物组合物其含有2-羟基-3-甲基丁酸作为活性成分和药学上可接受的载体。
12、其中，所述的药物组合物的剂型是胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
13、本专利技术发现一种新型菌群支链氨基酸代谢物2-羟基-3-甲基丁酸具有预防和改善动脉粥样硬化的作用。同时，2-羟基-3-甲基丁酸也是一种人体内源性的代谢产物，对生物体来说更加安全，在临床上具有良好的应用前景。
14、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
15、本专利技术首次提出2-羟基-3-甲基丁酸用于预防和/或治疗动脉粥样硬化，本专利技术应用apoe-/-小鼠构建了动脉粥样硬化的模型，通过对主动脉斑块的大小，主动脉根部斑块情况及血脂水平等指标检测2-羟基-3-甲基丁酸对动脉粥样硬化的预防及治疗的作用，结果表明2-羟基-3-甲基丁酸能够显著降低高脂喂养小鼠的体重，同时能够减少主动脉斑块的大小，2-羟基-3-甲基丁酸能抑制有效降低血清tg,tc和ldl-c水平，可以制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物。此外，本专利技术提供的2-羟基-3-甲基丁酸可以抑制主动脉区域巨噬细胞浸润，2-羟基-3-甲基丁酸是一种人体内源性的代谢产物，对生物体来说安全，在临床上具有良好的应用前景。
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1.2-羟基-3-甲基丁酸在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
2.2-羟基-3-甲基丁酸及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性的代谢产物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性肠道菌群代谢物产物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性支链氨基酸菌群代谢物产物。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸给哺乳动物施用100-600mg/kg体重，在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸给哺乳动物优选、施用400-600mg/kg体重，在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸能够抑制巨噬细胞浸润从而减缓动脉粥样
9.一种用于预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物其含有2-羟基-3-甲基丁酸作为活性成分和药学上可接受的载体。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型是胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
...【技术特征摘要】
1.2-羟基-3-甲基丁酸在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
2.2-羟基-3-甲基丁酸及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性的代谢产物。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性肠道菌群代谢物产物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸为人体内源性支链氨基酸菌群代谢物产物。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述2-羟基-3-甲基丁酸给哺乳动物施用100-600mg/kg体重，在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化的...
【专利技术属性】
技术研发人员：郝海平，孙大明，李自光，侯园龙，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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