【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及口服透明质酸及其盐在缓解急性炎症或急性炎症引起肠道损伤中的应用，属于益生元领域。
技术介绍
1、脂多糖(lps)是革兰氏阴性菌(病原菌和共生菌)外膜的主要成分，主要由脂质和多糖构成。它是一种常见的内毒素，能引起动物败血症休克，全身包括肠道的急性炎症反应。其中，肠道功能障碍在败血症的发生发展过程中至关重要，这表明肠道在全身炎症反应中起着“马达”的作用。肠道不仅仅是机体消化吸收的地方，更是人体最大的免疫器官：人体70％的免疫细胞分布在肠道，肠道是保护人体健康的第一道防线。肠道上皮的完整与否直接影响肠道健康，肠黏膜屏障的损伤可导致肠通透性增加，激活免疫细胞合成与释放大量的促炎细胞因子和炎性介质，进而诱发异常的黏膜免疫反应。近年来研究发现肠屏障功能受损与肠易激综合征(ibs)、炎症性肠病(ibd)等肠道疾病密切相关。促炎细胞因子可以激活与炎症相关的信号通路，进而引起肠道乃至周身炎症和症状。
2、有文献研究表明，一些肠道菌及其代谢物可以有效的缓解宿主的炎症反应。拟杆菌属(bacteroides)是人体肠道中优势细菌，并被认为在维持健康的肠道生态系统中发挥着重要作用。作为下一代益生菌的候选菌种，拟杆菌受到了人们的广泛关注。已有研究表明，某些拟杆菌种可以调节机体代谢，抑制病原菌定植，减轻肠道炎症和脂多糖诱导的全身性炎症等。此外，cell最新发表的一项研究表明，缺乏双歧杆菌及其母乳寡糖利用基因与生命早期的系统性炎症和免疫失衡相关，但补充婴儿双歧杆菌(bifidobacteriuminfantis)可缓解这一问题。双歧杆
3、目前，尚未发现能够靶向调节肠道中拟杆菌、双歧杆菌丰度和丙酸、丁酸与肉豆蔻酸、dl-乳酸、水杨酸以及丙烯酸含量的物质。
4、透明质酸(ha)作为一种内源性的酸性粘多糖，是由d-葡萄糖醛酸和n-乙酰氨基葡糖的双糖单位组成的非硫酸化的高分子线性多糖，存在于滑液和许多组织的细胞外基质中。值得关注的是，ha还是肠道固有碳源，并且是肠道微生物可以利用的碳源。
5、yeojungkim等利用35kda透明质酸钠处理小鼠肠道鼠柠檬酸杆菌感染，对小鼠远端结肠组织的裂解液进行zo-1印迹分析，检测粪便菌落总数，结果表明35kda透明质酸改善肠屏障功能，减少鼠柠檬酸杆菌定植，改善鼠柠檬酸杆菌引发的结肠炎。专利公开号cn114191447a提出了20-35kda的透明质酸钠能降低健康人群和肠炎患者厚壁菌门/拟杆菌门的比例，提高疣微菌门比例，显著提高艾克曼菌属(akkermansias)和拟杆菌属(bacteroides)的丰度，虽然该专利技术提供了透明质酸和肠道菌群的关系，但是基于的动物模型是致病菌感染，依赖于通过iii型分泌系注入效应物激活免疫，而不是lps诱导的急性炎症模型。2023年徐东等发表的核心期刊“痛风的诊疗规范”(中华内科杂志2023年9月第62卷第9期)也说明了口服秋水仙碱可以治疗急性痛风性关节炎，但是对慢性痛风性关节炎没有治疗作用，所以口服一定物质对慢性炎症与急性炎症的作用不能相互推及。此外，以上方法并未对肠道菌群的关键抗炎代谢产物进行深度分析，有一定局限性。通过对比，本专利技术专利申请与上述公开专利和文献存在本质的不同。
6、已有的研究表明，不同分子量的透明质酸在免疫调节方面发挥着不同的作用，在多样的生理条件下，透明质酸及其盐是否发挥抗炎或促炎功能均不可预料。目前，现有研究和技术暂未明确口服不同分子量透明质酸及其盐在急性炎症中是否能够发挥免疫调节作用，也不知晓口服何种分子量的透明质酸及其盐可以对lps导致的肠道急性炎症起到有效缓解或治疗作用，以及对引起急性肠道炎症中的菌群和代谢产物的靶向作用，更不知晓不同分子量透明质酸对急性炎症的调节作用是否具有普遍性或特异性。
技术实现思路
1、本专利技术申请的目的旨在解决目前关于口服透明质酸及其盐在调节肠道急性炎症领域存在的技术问题。目的之一是揭示口服不同分子量透明质酸钠对肠道急性炎症及肠组织损伤的缓解和治疗作用，并获得针对急性炎症缓解效果最好的口服透明质酸分子量范围。目的之二是提供一种基于口服透明质酸及其盐缓解脂多糖引起的急性炎症症状的肠道菌群及代谢物的应用。本专利技术披露了口服透明质酸和/或其盐在靶向调节肠道菌群中拟杆菌和/或靶向调节肠道菌群代谢物缓解脂多糖引起的急性肠道损伤炎症中的作用。口服一定分子量的透明质酸钠可以显著提高急性炎症肠道中bacteroides和bifidobacteriums的丰度，同时显著增加了有益代谢物丙酸、丁酸和肉豆蔻酸、水杨酸、dl-乳酸的含量。目前还未见到关于口服透明质酸及其盐靶向调节肠道菌群及其代谢物缓解或者治疗急性炎症症状的研究。
2、本专利技术提供了透明质酸及其盐在制备缓解肠道急性炎症和/或靶向调节急性炎症引起的肠道菌群失调的口服产品中的应用。
3、在一种实施方式中，所述透明质酸及其盐的分子量包括但不限于250-500kda，具体地，所述的透明质酸及其盐的分子量可以为250kda、260kda、270kda、280kda、290kda、300kda、310kda、320kda、330kda、340kda、350kda、360kda、370kda、380kda、390kda、400kda、410kda、420kda、430kda、440kda、450kda、460kda、470kda、480kda、490kda、500kda及其中任一值。
4、具体的，所述透明质酸及其盐包括钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合，更具体的，所述的透明质酸盐为钠盐。
5、在一种实施方式中，所述肠道急性炎症和/或急性炎症引起的肠道菌群失调是由脂多糖(lps)介导引起本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.透明质酸及其盐在制备缓解急性炎症引起的肠道菌群失调和/或相关炎症的口服产品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述透明质酸及其盐的分子量包括但不限于250～500kDa。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述透明质酸及其盐包括钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合，优选地，所述的透明质酸盐为钠盐。
4.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述应用包括下述任一种或一种以上：
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述靶向调节肠道菌群包括提高拟杆菌属(Bacteroides)和双歧杆菌属(Bifidobacteriums)的丰度。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述靶向调节肠道代谢物包括提高丙酸、丁酸、肉豆蔻酸、水杨酸、DL-乳酸和/或丙烯酸任一种或一种以上的含量。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述缓解免疫因子紊乱包括降低IL-6、IL-1β、TNF-α和NF-κB任一种或一种以上的含量。
8.一种缓解急性炎症引起的
9.如权利要求8所述的产品，其特征在于，所述透明质酸及其盐包括钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合，更优选地，所述的透明质酸盐为钠盐。
10.如权利要求8或9所述的产品，其特征在于，所述的产品还含有其他成分，优选地，所述透明质酸及其盐的质量份为0.2-0.5份。
...【技术特征摘要】
1.透明质酸及其盐在制备缓解急性炎症引起的肠道菌群失调和/或相关炎症的口服产品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述透明质酸及其盐的分子量包括但不限于250～500kda。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述透明质酸及其盐包括钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铋盐或者它们中的两种以上的组合，优选地，所述的透明质酸盐为钠盐。
4.如权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述应用包括下述任一种或一种以上：
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述靶向调节肠道菌群包括提高拟杆菌属(bacteroides)和双歧杆菌属(bifidobacteriums)的丰度。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述靶向调节肠道代谢物包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：于雷雷，王伯韬，朱慧越，张川，赵若寒，贾彦，王凤丽，张天萌，石海宁，
申请(专利权)人：华熙当康玖合生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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