【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
相关申请的交叉引用本申请要求于2021年5月10日向韩国知识产权局提交的kr 10-2021-0060014的权益，其全部公开内容通过引用并入本文。公开了新型抗tigit抗体及其用于免疫增强和用于预防和/或治疗癌症和免疫相关疾病的用途。
技术介绍
1、癌症免疫疗法是利用机体免疫反应治疗癌症的方法，被称为继化学疗法、手术治疗和放射疗法之后的第四种癌症治疗方法。癌症免疫疗法需要激活免疫系统的机制，以增加对肿瘤细胞的识别和反应。免疫系统的激活涉及复杂的机制，包括各种细胞的功能，如抗原呈递细胞，其对于启动抗原特异性反应至关重要，以及效应细胞，其负责破坏肿瘤细胞。
2、效应细胞的代表是细胞毒性t细胞。
3、同时，t细胞免疫球蛋白和itim(免疫受体酪氨酸抑制基序)结构域(tigit)，也称为wucam、vsig9或vstm3，是共抑制受体，不仅优先在nk、cd8+和cd4+t细胞上表达，而且在调节性t细胞(treg)上表达。tigit是跨膜蛋白，包含细胞内itim结构域、跨膜结构域和免疫球蛋白可变结构域。
4、在肿瘤浸润性淋巴细胞(til)和疾病状态如感染中，tigit表达升高。tigit表达可以作为与tigit阴性细胞相比效应功能较低的衰竭t细胞的标志。此外，与tigit阴性treg群体相比，表达tigit的treg细胞显示出增强的免疫抑制活性。
5、基于这些发现，抵消tigit的药物(例如，拮抗性抗tigit抗体)有望诱导免疫系统活化并增强疾病状态如癌症中的免疫反应，从而呈现有利的治疗效
技术实现思路
1、技术问题
2、提供了与tigit结合的抗tigit抗体及其药物用途。
3、一方面提供了与tigit结合的抗tigit抗体或其抗原结合片段。
4、抗tigit抗体或其抗原结合片段可以包含：
5、由包含seq id no：1的氨基酸序列的多肽(cdr-h1)、包含seq id no：2的氨基酸序列的多肽(cdr-h2)和包含seq id no：3的氨基酸序列的多肽(cdr-h3)组成的重链互补决定区，或包含该重链互补决定区的重链可变区；和
6、由包含seq id no：4的氨基酸序列的多肽(cdr-l1)、包含seq id no：5的氨基酸序列的多肽(cdr-l2)和包含seq id no：6的氨基酸序列的多肽(cdr-l3)组成的轻链互补决定区，或包含该轻链互补决定区的轻链可变区。
7、在实施方案中，抗tigit抗体或其抗原结合片段可以包含：
8、包含seq id no：9、seq id no：10、seq id no：11、seq id no：12、seq id no：13或seq id no：14的氨基酸序列的重链可变区；和
9、包含seq id no：15、seq id no：16、seq id no：17、seq id no：18、seq id no：19或seq id no：20的氨基酸序列的轻链可变区。
10、另一方面提供了免疫增强剂或免疫增强药物组合物，各自包含抗tigit抗体或其抗原结合片段作为活性成分。
11、另一方面提供了用于预防和/或治疗免疫相关疾病的药物组合物，其包含抗tigit抗体或其抗原结合片段作为活性成分。
12、另一方面提供了用于预防和/或治疗癌症的抗癌剂或药物组合物，各自包含抗tigit抗体或其抗原结合片段作为活性成分。
13、另一方面提供了免疫增强方法，该方法包括向需要免疫增强的对象施用药学有效量的抗tigit抗体或其抗原结合片段的步骤。
14、另一方面提供了用于预防和/或治疗免疫相关疾病的方法，该方法包括向需要免疫相关疾病预防和/或治疗的对象施用药学有效量的抗tigit抗体或其抗原结合片段的步骤。
15、另一方面提供了预防和/或治疗癌症的方法，该方法包括向需要癌症预防和/或治疗的对象施用药学有效量的抗tigit抗体或其抗原结合片段的步骤。
16、另一方面提供了抗tigit抗体或其抗原结合片段用于免疫增强或用于制备免疫增强剂的用途。
17、另一方面提供了抗tigit抗体或其抗原结合片段用于预防和/或治疗免疫相关疾病或用于制备预防和/或治疗免疫相关疾病的药物的用途。
18、另一方面提供了抗tigit抗体或其抗原结合片段用于预防和/或治疗癌症或用于制备预防和/或治疗癌症的药物的用途。
19、根据实施方案，在本文提供的药物组合物、方法和用途中，抗tigit抗体或其抗原结合片段可以与免疫检查点蛋白联合使用，例如靶向pd-1和pd-l1之一或两者的药物(拮抗剂)联合使用。可联合施用的药物可以是抗pd-1抗体、抗pd-l1抗体或两者，但不限于此。
20、另一方面提供了编码抗tigit抗体的重链互补决定区、重链可变区或重链的核酸分子。
21、另一方面提供了编码抗tigit抗体的轻链互补决定区、轻链可变区或轻链的核酸分子。
22、另一方面提供了重组载体，其携带编码抗tigit抗体的重链互补决定区、重链可变区或重链的核酸分子和编码抗tigit抗体的轻链互补决定区、轻链可变区或轻链的核酸分子的组合，或者分离的重组载体，其分别携带编码抗tigit抗体的重链互补决定区、重链可变区或重链的核酸分子和编码抗tigit抗体的轻链互补决定区、轻链可变区或轻链的核酸分子。重组载体可以是用于表达核酸分子的表达载体。
23、另一方面提供了锚定重组载体的重组细胞。
24、另一方面提供了生产抗tigit抗体或其抗原结合片段的方法，该方法包括在宿主细胞中表达核酸分子的步骤。表达核酸分子的步骤可以是培养锚定核酸分子的细胞或携带核酸分子的重组载体的步骤。该方法还可以包括在表达步骤之后从培养基中分离和/或纯化抗体的步骤。
25、技术方案
26、本文提供了与tigit结合的抗tigit抗体或其抗原结合片段及其药物用途。抗tigit抗体或其抗原结合片段通过阻断tigit的作用来起到激活免疫的功能(例如，增强效应t细胞功能、调节treg活性、增加细胞因子分泌等)，从而应用于各种免疫激活剂和/或免疫疗法。
27、下面，将给出本公开的详细描述。
28、抗体或抗原结合片段
29、一方面提供了与tigit结合的抗tigit抗体或其抗原结合片段。
30、抗tigit抗体或其抗原结合片段可以包含：
31、包含seq id no：1的氨基酸序列的多肽(cdr-h1)，
32、包含seq id no：2的氨基酸序列的多肽(cdr-h2)，
33、包含seq id no：3的氨基酸序列的多肽(cdr-h3)，
34、包含seq id no：4的氨基酸序列的多肽(cdr-l1)，
35、包含seq id本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中抗TIGIT抗体包含：
2.根据权利要求1所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中抗TIGIT抗体包含：
3.根据权利要求1所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中抗TIGIT抗体包含：
4.根据权利要求1所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中抗TIGIT抗体或其抗原结合片段结合选自TIGIT蛋白氨基酸序列中51位至70位氨基酸的至少一个氨基酸。
5.根据权利要求1所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中抗TIGIT抗体是动物抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
6.根据权利要求1所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中抗原结合片段是抗TIGIT抗体的scFv、scFv-Fc、(scFv)2、Fab、Fab′或F(ab′)2。
7.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，该组合物包含根据权利要求1至6中任一项所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中癌症是实体癌或血液癌。
9.根据权利要求7
10.一种用于免疫增强的药物组合物，该组合物包含根据权利要求1至6中任一项所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中组合物还包含靶向PD-1、PD-L1或两者的药物。
12.一种用于预防或治疗免疫相关疾病的药物组合物，该组合物包含根据权利要求1至6中任一项所述的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段。
13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中免疫相关疾病是传染性疾病、炎症性疾病或自身免疫性疾病。
14.根据权利要求12所述的药物组合物，其还包含靶向PD-1、PD-L1或两者的药物。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种抗tigit抗体或其抗原结合片段，其中抗tigit抗体包含：
2.根据权利要求1所述的抗tigit抗体或其抗原结合片段，其中抗tigit抗体包含：
3.根据权利要求1所述的抗tigit抗体或其抗原结合片段，其中抗tigit抗体包含：
4.根据权利要求1所述的抗tigit抗体或其抗原结合片段，其中抗tigit抗体或其抗原结合片段结合选自tigit蛋白氨基酸序列中51位至70位氨基酸的至少一个氨基酸。
5.根据权利要求1所述的抗tigit抗体或其抗原结合片段，其中抗tigit抗体是动物抗体、嵌合抗体或人源化抗体。
6.根据权利要求1所述的抗tigit抗体或其抗原结合片段，其中抗原结合片段是抗tigit抗体的scfv、scfv-fc、(scfv)2、fab、fab′或f(ab′)2。
7.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物，该组合物包含根据...
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