【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供茚化合物及其药物组合物。本文还提供其用于治疗、预防或缓解纤维化疾病一种或多种症状的方法。
技术介绍
1、纤维化是细胞外基质成分在器官或组织中的积累，改变其结构并导致正常功能的损坏，并且在多数情况下，最终导致器官衰竭和死亡。参见hernandez-gea等人,annu.rev.pathol.2011,6,425-456；makarev等人.,cell cycle 2016,15,1667-1673)。纤维化几乎可以发生在任何器官或组织中，并与多种疾病有关，在发达国家造成多达45％的死亡。参见mehal等人,nat.med.2011,17,552-553；makarev等人,cell cycle 2016,15,1667-1673。
技术实现思路
1、本文提供式(i)所示的化合物：
2、
3、或其对映异构体、对映异构体的混合物、非对映异构体、两种或多种非对映异构体的混合物、互变异构体、两种或多种互变异构体的混合物或同位素变体；或其医药学上可接受的盐、溶剂化物、水...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.一种式(I)的化合物：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中RA为C6-14亚杂芳基，其任选地经一个或多个取代基Q取代。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中RA为苯-1,2-二基、苯-1,3-二基或苯-1,4-二基，其各自任选地经一个或多个取代基Q取代。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中RA为苯-1,2-二基、苯-1,3-二基、苯-1,4-二基、4-氟苯-1,2-二基、4-氟苯-1,3-二基、5-甲基苯-1,3-二基、5-甲氧基苯-1,3-二基、2-甲基苯...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)的化合物：
2.一种式(i)的化合物：
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中ra为c6-14亚杂芳基，其任选地经一个或多个取代基q取代。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中ra为苯-1,2-二基、苯-1,3-二基或苯-1,4-二基，其各自任选地经一个或多个取代基q取代。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中ra为苯-1,2-二基、苯-1,3-二基、苯-1,4-二基、4-氟苯-1,2-二基、4-氟苯-1,3-二基、5-甲基苯-1,3-二基、5-甲氧基苯-1,3-二基、2-甲基苯-1,4-二基或2-三氟甲基苯-1,4-二基。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中ra为双环c9-14亚芳基，其任选地经一个或多个取代基q取代。
7.根据权利要求1至3和6中任一项所述的化合物，ra为萘-1,4-二基或5,6,7,8-四氢萘-1,4-二基，其各自任选地经一个或多个取代基q取代。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其具有式(iv)的结构：
9.根据权利要求8，其具有式(vi)的结构：
10.根据权利要求8，其具有式(vii)的结构：
11.根据权利要求8，其具有式(viii)的结构：
12.根据权利要求8，其具有式(ix)的结构：
13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中r1为氢或任选地经一个、两个或三个取代基q取代的c1-6烷基。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中r1为氢、甲基、异丙基或苄基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中r1为甲基。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中r2为–c(o)or2a、–c(o)nr2br2c、–c(o)n(r2b)or2c或任选地经一个、两个或三个取代基q取代的杂芳基。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中r2为–c(o)oh、–c(o)nhoh、–c(o)n(c1-6烷基)oh、–c(o)nhoc1-6烷基、–c(o)n(c1-6烷基)oc1-6烷基或杂芳基，其中烷基和杂芳基各自任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中r2为–c(o)oh、–c(o)nhoh、–c(o)n(me)oh、–c(o)nhome、–c(o)n(me)ome或四唑基。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中r2为–c(o)oh。
20.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中r2为–c(o)n(me)oh、–c(o)nhome或–c(o)n(me)ome。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中r3为氢、卤基、c1-6烷基或–or1a，其中烷基任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中r3为氢、卤基、c1-6烷基或–oc1-6烷基，其中烷基各自任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中r3为氢、氟或甲氧基。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物，其中r3为氢。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其中r4为氢、卤基、c1-6烷基或–or1a，其中烷基任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物，其中r4为氢、卤基、c1-6烷基或–oc1-6烷基，其中烷基各自任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中r4为氢、氟、丁基、三氟甲基或甲氧基。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的化合物，其中r4为氟。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的化合物，其中r5为氢、卤基、c1-6烷基或–or1a，其中烷基任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的化合物，其中r5为氢、卤基、c1-6烷基或–oc1-6烷基，其中烷基各自任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物，其中r5为氢、氟、三氟甲基或甲氧基。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的化合物，其中r5为氢。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物，其中r6为氢、卤基、c1-6烷基或–or1a，其中烷基任选地经一个、两个或三个取代基q取代。
3...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏迎，陈梓文，王海山，
申请(专利权)人：藤济厦门生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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