一种阿奇霉素干混悬制剂及其制备方法，它由阿奇霉素颗粒与糖颗粒混合而成，所述阿奇霉素颗粒中含有黄原胶－丝素蛋白－微粉硅胶组合物，该组合物中黄原胶的重量份为１．５～４．５，丝素蛋白的重量份为１，微粉硅胶的重量份为１。本发明专利技术还提供了该制剂的制备方法。本发明专利技术避免了药物突释，减少了不良反应，提高了患者的顺应性，从而避免了腹痛、恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻等胃肠道症状，以及皮疹、转氨酶暂时性升高、一过性中性粒细胞减少等不良反应的发生。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种干混悬制剂及其制备方法，尤其涉及一种阿奇霉素干混悬制剂， 属医药
技术介绍
阿奇霉素(Azithromycin)是一种属于大环内酯的抗生素，通过阻碍细菌转肽过 程，从而抑制细菌蛋白质的合成，适用于敏感致病菌所引起的感染，如由肺炎衣原体，流感 嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静 脉滴注治疗的社区获得性肺炎；由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需要首先采 取静脉滴注治疗的盆腔炎。阿奇霉素与其它大环内酯类抗生素的一个主要的不同就是可以 用于治疗性病和梅毒等非淋菌性尿道炎。独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际 需求的增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加，从而推动市场增长，同时也奠定了阿 奇霉素在大环内酯类抗生素中的龙头地位。由于阿奇霉素对非复杂性淋病和衣原体尿道炎 及子宫颈炎治愈率达近100%，因此美国FDA抗感染咨询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感 细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染，这样也可以刺激阿奇霉素的市场 需求，而阿奇霉素未来的市场前景也将更加看好。在目前的临床试验研究及现有的临床应用过程中，阿奇霉素主要的不良反应为腹 痛、恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻等胃肠道症状，以及皮疹等，偶见转氨酶暂时性升高，曾见一 过性中性粒细胞减少，与红霉素等其他大环内酯类一样，严重的过敏反应如神经血管性水 肿和过敏性休克等少见，但仍应注意。因此，研究开发阿奇霉素新型制剂，提高患者顺应性，减少甚至杜绝不良反应，成 为亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种阿奇霉素干混悬制剂，该制剂能够显著提 升药物顺应性，从而减少不良反应，此外本专利技术还提供该制剂的制备方法。本专利技术所述技术问题是由以下技术方案实现的。一种阿奇霉素干混悬制剂，由阿奇霉素颗粒与糖颗粒混合而成，所述阿奇霉素颗 粒中含有黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物，该组合物中黄原胶的重量份为1. 5 4. 5， 丝素蛋白的重量份为1，微粉硅胶的重量份为1 ；所述阿奇霉素颗粒与糖颗粒的混合比例为 2 I0上述阿奇霉素干混悬制剂，所述阿奇霉素颗粒中，阿奇霉素的重量份为20 25， 黄原胶_丝素蛋白_微粉硅胶组合物的重量份为1。上述阿奇霉素干混悬制剂，所述黄原胶的重量份为3，丝素蛋白的重量份为1，微 粉硅胶的重量份为1。上述阿奇霉素干混悬制剂，所述阿奇霉素的重量份为23，黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物的重量份为1。上述阿奇霉素干混悬制剂，所述阿奇霉素颗粒还含有以下重量份的组分 微晶纤维素4 4. 5碳酸钠1 1. 220%阿拉伯胶水溶液11 11. 5。上述阿奇霉素干混悬制剂，所述阿奇霉素颗粒由以下重量份的组分构成 阿奇霉素23黄原胶_丝素蛋白微粉硅胶组合物 1 微晶纤维素4. 24碳酸钠1.05620%阿拉伯胶水溶液11.2。本专利技术所述的阿奇霉素干混悬制剂，所述糖颗粒由以下重量份的组分构成 蔗糖粉20 21甘露醇8 9阿司巴甜0. 5 1柠檬黄0. 05 0. 11 % HPMC1.5 2。上述阿奇霉素干混悬制剂，所述糖颗粒由以下重量份的组分构成 蔗糖粉20.47甘露醇8. 77阿司巴甜0. 75柠檬黄0.091 % HPMC1.7。上述阿奇霉素干混悬制剂，所述阿奇霉素颗粒由以下重量份的组分构成 阿奇霉素23黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物 1 微晶纤维素4. 24碳酸钠1.05620%阿拉伯胶水溶液11.2;所述糖颗粒由以下重量份的组分构成 蔗糖粉20.47甘露醇8. 77阿司巴甜0. 75柠檬黄0.091 % HPMC1.7。本专利技术所述的阿奇霉素干混悬制剂制备的方法，包括以下步骤 制粒工艺a、将黄原胶与丝素蛋白按用量比例混合后，于55 60°C条件下搅拌熔融并保温， 边搅拌边缓慢加入微粉硅胶，使微粉硅胶分散均勻，得组合物备用；b、按照丙氧基化甲基葡萄糖苷重量、异丁醇体积、乙酸乙酯体积比为3 1 8的 比例制得微乳，向乳液中加入阿奇霉素或其可药用盐，置于40 60°C水浴中；所述重量、体 积单位分别为g和ml ；C、在微乳中加入步骤a中所得组合物，搅拌至均勻，以此溶液作为反应液，用重量 浓度为10%的NaOH溶液调节该反应液的pH值为8. 0 10. 0，加入20 30ml甲醇，恒温 反应1 2小时；d、将反应液降温至0°C，加入反应液体积0. 08 0. 125倍的戊二醛继续搅拌30分 钟，再缓慢升温至40 60°C，加冰醋酸至pH的值为2. 0 4. 0，得到悬浊液；e、静止后待沉降完全，倾去上清液，过滤，用水洗至无醛味，抽干。f、将碳酸钠过80目筛，称取d、所得沉降物、微晶纤维素、碳酸钠，放入高速制粒 机，干混1分钟，加入20%阿拉伯胶水溶液，搅拌5分钟，出料，18目尼龙筛制粒，沸腾干燥， 进风温度65°C，出料温度38. 5°C，颗粒水分为3. 68%,16目铁丝筛整粒；将颗粒过40目筛 筛出细粉，得粗颗粒；糖颗粒制备工艺将蔗糖粉过100目筛，称取柠檬黄加入HPMC溶液中搅拌均勻，称取糖粉、甘露 醇、阿司巴甜放入高速制粒机内，干混1分钟，将加入柠檬黄的HPMC溶液倒入，搅拌约 5分钟，搅拌速度150转/分，18目尼龙筛制粒，沸腾干燥，进风温度65°C，出料温度控制在 300C -40°C, 16目铁丝筛整粒，出料；混合测定含药颗粒含量，与糖颗粒按2 1的比例混合均勻，检验合格，包装，即得。其 中所述制粒工艺，步骤a中熔融温度优选57 °C ；所述步骤b中水浴温度为50°C ；所述步骤c中反应液的pH值为9. 0 ；恒温反应1. 5小时；所述步骤d中戊二醛用量为反应液体积的0. 1倍，缓慢升温至50°C，冰醋酸调pH 值为3.0。本专利技术所提供的阿奇霉素干混悬制剂以黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物为包 裹材料，通过考察黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶的使用比例以及各种因素对制剂的影响， 确定了制备条件黄原胶、丝素蛋白与微粉硅胶的用量比为1.5 4. 5 1 1，熔融温度 55 60°C并保温；复凝聚pH值为8. 0 10. 0 ；复凝聚时间为1 2小时；交联剂的量为反 应液体积0. 08 0. 125倍；交联时间为30分钟。尤其当黄原胶、丝素蛋白与微粉硅胶的用 量比为3 1 1，熔融温度57°C并保温；复凝聚pH值为9.0;复凝聚时间为1.5小时；交 联剂的量为反应液体积0. 1倍；交联时间为30分钟时，包封率更是达到95%以上。本专利技术 避免了药物突释，减少了不良反应，提高了患者的顺应性，从而避免了腹痛、恶心、呕吐、胃 痉挛和腹泻等胃肠道症状，以及皮疹、转氨酶暂时性升高、一过性中性粒细胞减少等不良反 应的发生。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明。实施例1阿奇霉素干混悬制剂的制备制粒工艺a、将黄原胶15g，丝素蛋白IOg混合后，于55°C条件下搅拌熔融并保温，边搅拌边 缓慢加入微粉硅胶I0g，使微粉硅胶分散均勻，得组合物备用；b、用丙氧基化甲基葡萄糖苷15g、异丁醇5ml、乙酸乙酯40ml制得微乳，向乳液中 加入盐酸阿奇霉素700g(以阿奇霉素计)，置于40°C水浴中；C、在微乳中加入a中所得组合物，搅拌至均勻，以此本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿奇霉素干混悬制剂，它由阿奇霉素颗粒与糖颗粒混合而成，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒中含有黄原胶－丝素蛋白－微粉硅胶组合物，该组合物中黄原胶的重量份为１．５～４．５，丝素蛋白的重量份为１，微粉硅胶的重量份为１；所述阿奇霉素颗粒与糖颗粒的混合比例为２∶１。
【技术特征摘要】
一种阿奇霉素干混悬制剂，它由阿奇霉素颗粒与糖颗粒混合而成，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒中含有黄原胶 丝素蛋白 微粉硅胶组合物，该组合物中黄原胶的重量份为1.5～4.5，丝素蛋白的重量份为1，微粉硅胶的重量份为1；所述阿奇霉素颗粒与糖颗粒的混合比例为2∶1。2.根据权利要求1所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述黄原胶的重量份为 3，丝素蛋白的重量份为1，微粉硅胶的重量份为1。3.根据权利要求2所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒中，阿 奇霉素的重量份为20 25，黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物的重量份为1。4.根据权利要求3所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素的重量份 为23，黄原胶-丝素蛋白-微粉硅胶组合物的重量份为1。5.根据权利要求4所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒还含 有以下重量份的组分微晶纤维素4 4. 5碳酸钠1 1. 220%阿拉伯胶水溶液11 11. 5。6.根据权利要求5所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒由以 下重量份的组分构成阿奇霉素23黄原胶-丝素蛋白微粉硅胶组合物1 微晶纤维素4. 24碳酸钠1.05620%阿拉伯胶水溶液11.2。7.根据权利要求6所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述糖颗粒由以下重量 份的组分构成蔗糖粉20 21甘露醇8 9阿司巴甜0. 5 1柠檬黄0. 05 0. 11 % HPMC1.5 2。8.根据权利要求7所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述糖颗粒由以下重量 份的组分构成蔗糖粉20.47甘露醇8. 77阿司巴甜0. 75柠檬黄0.091 % HPMC1.7。9.根据权利要求8所述的阿奇霉素干混悬制剂，其特征在于，所述阿奇霉素颗粒由以 下重量份的组分构成阿奇霉素232黄原胶_丝素蛋白_微粉硅胶组合物1微晶纤维素4. 24碳酸钠1.05620%阿拉伯胶水溶液11.2; 所述糖颗粒由以下重量份的...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙成勇，郭倩，孔海花，
申请(专利权)人：石药集团欧意药业有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]
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