一种药物组合物溶液及其制备方法和用途技术

一种药物组合物溶液，包含２－甲基－５－亚胺基－苯并［ｄ］［１，３］噁嗪［５－ｂ］吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂；其中所述的２－甲基－５－亚胺基－苯并［ｄ］［１，３］噁嗪［５－ｂ］吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂的重量比是１∶０．５～１５∶０．１～１．５∶１０～４００；溶剂为制药用水。该药物组合物的水溶解性好，而且，在抗氧剂的保护下，不易降解。其注射剂曝光稳定，抑制着色变化的效果稳定。无溶血性，在血清中无结晶析出，使用安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种用于治疗脑卒中、脑外伤、创伤性休克的 2-甲基-5H-苯并[d]吡唑[5，1-b] [1,3]噁嗪-5亚胺药物组合物溶液及其制备方法和用 途。
技术介绍
申请号是200910129816. 3的中国专利申请“2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][l，3] 噁嗪[5-b]吡唑化合物及其制备方法和用途”(下称泰瑞拉奉)公开了一种具有脑神经保 护作用的化合物，泰瑞拉奉具有较强清除氧自由基能力，减轻自由基损伤，抑制脂质过氧化 的作用，其起效剂量为3mg/kg。以泰瑞拉奉为原料呈剂量依赖性显著地改善脑缺血再灌注 动物的神经缺陷症状，缩小脑梗死面积，降低脑损伤程度，减轻脑水肿，抑制受损脑组织的 脂质过氧化。但是泰瑞拉奉难溶于水或不溶于水，因此含有泰瑞拉奉的注射液难以制备；同 时泰瑞拉奉含有芳香胺等易于氧化的结构，在固体状态下十分稳定，但其水溶液与空气接 触易发生氧化还原反应而降解。影响该化合物注射剂稳定性的主要因素是空气中的氧气。
技术实现思路
本专利技术为了克服上述技术中的缺陷，提出一种易溶于水，与空气接触不易发生氧 化还原反应而降解，能够提高光稳定性的2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][l，3]噁嗪[5-b] 吡唑药物组合物溶液及其制备方法和用途。虽然中国专利申请号200910129816. 3公布的泰瑞拉奉功效及体内外药效试验和 安全性评价中体内药效约为对照药物依达拉奉的4倍，但是由于泰瑞拉奉含有芳香胺等易 于氧化的结构，在固体状态下十分稳定，其难溶于水或不溶于水的特性导致其注射剂难以 制备。本申请人参照中国药典溶解度的实验法，通过将2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][l，3] 噁嗪[5-b]吡唑直接溶解测定其溶解度。精密称定研成细粉的泰瑞拉奉0. 1克，25°C 士2°C 溶于IOOOml注射用水中，每隔5分钟强力振摇30秒钟，观察30分钟内的溶解情况。以溶 解度为指标，对不同溶媒进行筛选，试验结果显示，有不溶颗粒，证明泰瑞拉奉的确难溶于 水或不溶于水。为了提高2-甲基-5-亚胺基-苯并[d][l，3]噁嗪[5-b]吡唑(简称泰瑞拉奉) 的溶解度，本专利技术人进行了多种增溶性试验，试验结果见表1。表1泰瑞拉奉在不同溶媒中的溶解度(ug/ml)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物溶液，其特征在于包含２－甲基－５－亚胺基－苯并［ｄ］［１，３］噁嗪［５－ｂ］吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂；其中所述的２－甲基－５－亚胺基－苯并［ｄ］［１，３］噁嗪［５－ｂ］吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂的重量比是１∶０．５～１５∶０．１～１．５∶１０～４００；溶剂为制药用水。

【技术特征摘要】
一种药物组合物溶液，其特征在于包含2 甲基 5 亚胺基 苯并[d][1，3]噁嗪[5 b]吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂；其中所述的2 甲基 5 亚胺基 苯并[d][1，3]噁嗪[5 b]吡唑、精氨酸、抗氧剂和溶剂的重量比是1∶0.5～15∶0.1～1.5∶10～400；溶剂为制药用水。2.根据权利要求1所述的一种药物组合物溶液，其特征在于2-甲基-5-亚胺基-苯并 [d] [1,3]噁嗪[5-b]吡唑与精氨酸的重量比是1 2 5。3.根据权利要求1所述的一种药物组合物溶液，其特征在于抗氧剂为硫代硫酸钠和/ 或亚硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：李振霞，苏国强，徐晓琳，曹瑞山，王芳，牛佰慧，纪存朋，
申请(专利权)人：青岛黄海制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]