医用溶液、所述医用溶液的生产方法及其用途技术

本发明专利技术涉及一种医用溶液，包括含有葡萄糖和／或葡萄糖类化合物的第一种单独溶液。根据本发明专利技术，所述第一种单独溶液的ｐＨ在１．８－２．６的范围内。本发明专利技术还涉及所述医用溶液的生产方法及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包括含有葡萄糖和/或葡萄糖类化合物的第一种单独溶液的医用溶液、所述医用溶液的生产方法及其用途。
技术介绍
已知许多含有不同量葡萄糖和/或葡萄糖类化合物的医用溶液。还已知葡萄糖和/或葡萄糖类化合物在医用溶液灭菌过程中产生问题，参见例如Anders Wieslander et al，″Toxicity of peritoneal dialysisfluids on cultured fibroblasts L-929″，Kidney International，Vol 40(1991) pp 77-79。 在加能灭菌过程中和/或在含有葡萄糖和/或葡萄糖类化合物的溶液储存过程中，生成有害成分。这些成分是通过葡萄糖和/或葡萄糖类化合物分解生成的，称为葡萄糖降解产物(GDPs)。 在长期腹膜透析过程中，因腹膜透析液(PD液)中存在GDPs而产生一些问题。 因此，为降低GDPs的量已开发了新的PD液。 迄今焦点问题一直是降低/最小化不同溶液中GDPs的总量以尽可能使溶液保持生物相容性。 但这些GDPs的主要部分仍是未知的，使选择合适的降低指标成问题。 因此本专利技术的目的之一是具体地使医用溶液不仅在GDPs总量方面而且在生物反应性方面最优化。
技术实现思路
本专利技术涉及一种医用溶液，包括含有葡萄糖和/或葡萄糖类化合物的第一种单独溶液。根据本专利技术，所述第一种单独溶液的pH在1.8-2.6的范围内。本专利技术还涉及所述医用溶液的生产方法及其用途。 本专利技术人已确定一种新的命名为3，4-二脱氧葡糖醛酮-3-烯(3，4-DGE)的高反应性GDP，已证明它与PD液的细胞毒性很相关。 本专利技术人已在几个实验中发现3，4-DGE与细胞毒性之间有良好的剂量关系，参见附图说明图1。 因此，首次能用清楚而且有关的焦点优化含有葡萄糖和/或葡萄糖类化合物的医用流体，即使高毒性3，4-DGE的浓度最小化。 本专利技术的优点之一在于提供毒性3，4-DGE浓度极低的医用溶液。 在腹膜透析中使用这种医用溶液有可能在长期透析期间保护患者的腹膜。 本专利技术的一种优选实施方案中，所述第一种单独溶液的pH为至少1.8、优选至少2.0而且至多2.6、优选至多2.5、最优选至多2.3。 本专利技术的另一优选实施方案中，所述医用溶液还包括第二种单独溶液。该第二种单独溶液包含缓冲溶液，所述缓冲溶液有这样的pH和缓冲能力以致所述第一和第二种单独溶液在使用时混合形成最终溶液时，所述最终溶液的pH为6.0-7.6。 本专利技术的另一优选实施方案中，所述医用溶液还包含一或多种电解质，所述一或多种电解质优选选自钠、钙、钾、镁和/或氯离子。一种优选实施方案中所述一或多种电解质安排在所述第二种单独溶液中，但也可全部或在某种程度上安排在所述第一种单独溶液中。 本专利技术的另一优选实施方案中，所述医用溶液还包括第三种单独溶液。所述第三种单独溶液也包含葡萄糖和/或葡萄糖类化合物，其pH至少1.8、优选至少2.0而且至多2.6、优选至多2.5、最优选至多2.3。所述可选的一或多种电解质也可全部或在某种程度上安排在所述第三种单独溶液中。 本专利技术的另一优选实施方案中，所述第一和第三种单独溶液含有不同总量的葡萄糖和/或葡萄糖类化合物。使用时，所述第一或第三种单独溶液单独或一起与所述第二种单独溶液混合形成最终溶液。所述最终溶液的pH在6.0-7.6的范围内。 根据本专利技术的一种优选实施方案，在混入最终溶液中之前不同的单独溶液装载于多隔室袋的不同隔室内。 如上所述，本专利技术还涉及一种生产所述医用溶液的方法。根据该方法，所述第一种单独溶液和可选的第二和第三种单独溶液装载于不同隔室内。然后使所述单独溶液终末灭菌。 根据本专利技术方法的一种优选实施方案，所述终末灭菌为热灭菌和/或辐射灭菌。本专利技术方法的另一优选实施方案中，所述终末灭菌是在至少100℃、优选至少121℃的温度下进行的热灭菌。 本专利技术方法的另一实施方案中，所述第一种单独溶液和所述第二种单独溶液在终末灭菌之后和使用时混合形成最终溶液。 本专利技术方法的另一实施方案中，所述第二种单独溶液和所述第三种单独溶液在终末灭菌之后和使用时混合形成最终溶液。 本专利技术方法的另一实施方案中，所述第一、第二和第三种单独溶液在终末灭菌之后和使用时混合形成最终溶液。 本专利技术还涉及包含上述医用溶液的多隔室袋。 本专利技术还涉及上述医用溶液的用途。 结合所附权利要求书时，从以下详述中将看出本专利技术的其它目的、特征、优点和优选实施方案。 定义 术语“医用溶液”意指用于腹膜透析、血液透析、血液透析过滤、血液过滤的透析溶液，肾脏重症监护中用于透析的溶液，通常包含葡萄糖和/或葡萄糖类物质的用于置换或输注的溶液，和用于营养目的的溶液。 术语“单独溶液”意指直到使用为止保持与其它溶液隔离的一种溶液。不同的单独溶液可单独使用或在使用时与一或多种单独溶液混合在一起。优选至少两种单独溶液在使用时混合。 术语“葡萄糖和/或葡萄糖类化合物”意指产生葡萄糖-或葡萄糖聚合物-衍生的毒素的化合物。 术语“缓冲溶液”意指具有pH缓冲能力使最终溶液缓冲至6.0-7.6的pH范围的溶液。 术语“最终溶液”意指包含不同单独溶液的所需组合的准备好用于使用的溶液。 术语“电解质”意指对于所要医用溶液而言必不可少的离子。 术语“多隔室袋”意指分成多个隔室而且不同隔室的内容物能在使用之前组合在一起混合的袋。 术语“终末灭菌”意指在其最终包装内对产品进行灭菌。终末灭菌可包括热灭菌和/或辐射灭菌，但优选在高压釜内于至少100℃、优选至少121℃下进行的热灭菌。 术语“使用时”意指尽可能接近所述医用溶液用于其特定用途之前。 附图简述 图1是细胞生长的抑制作用(ICG)与溶液中3，4-DGE浓度之间关系的图示。 图2a是在热灭菌后0、6和30天时测量的不同pH对5-HMF的影响结果的图示(分别为1、2和3系列)。 图2b是在热灭菌后0、6和30天时测量的不同pH对3-DG的影响结果的图示(分别为1、2和3系列)。 图2c是在热灭菌后0、6和30天时测量的不同pH对3，4-DGE的影响结果的图示(分别为1、2和3系列)。 图3是保温30天后5-HMF、3-DG和3，4-DGE分别在不同pH值下的相对量的图示。 图4是保温30天后在不同pH值下5-HMF、3-DG和3，4-DGE浓度之和的图示。 专利技术详述 高毒性GDP(3，4-DGE)有以下两种顺和反式 其它GDPs是例如乙醛、甲醛、乙二醛、甲基乙二醛、3-脱氧葡糖醛酮(3-DG)、5-羟甲基呋喃甲醛(5-HMF)。 葡萄糖经受加能灭菌时，发生以下反应 如上所示，3-DG与3，4-DGE平衡，3，4-DGE进一步转变成5-HMF。 为最小化其毒性已对包含葡萄糖和/或葡萄糖类化合物的医用溶液的优化做了多方面的工作。 为研究和提出本专利技术，本专利技术人研究了不同GDPs之间的关系，得出GDPs按以上所给反应式相互作用的结论。进一步地，本专利技术人研究并发现3，4-DGE是已知GDPs中毒性最大的，3，4-DGE的浓度与作为生物反应性量度标准/指标的细胞生长抑制作用(ICG)之间存在剂量依赖关系，参见附图1。 由于3-DG、3，4-DGE和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用溶液，包括含有葡萄糖和／或葡萄糖类化合物的第一种单独溶液，其中所述第一种单独溶液的ｐＨ在１．８－２．６的范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：O卡尔松，M埃里克松，G福斯贝克，P谢尔斯特兰德，T林登，A维斯兰德，
申请(专利权)人：甘布罗伦迪亚股份公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]