【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学，具体涉及一种酮康唑三唑类似物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、酮康唑(ketoconazole capsules)为合成的咪唑二噁烷衍生物，通过抑制真菌麦角甾醇生物合成并改变细胞膜其它脂类化合物的组成发挥抗菌作用。酮康唑对皮肤癣菌如毛发癣菌属、表皮癣菌属、小孢子菌属及酵母菌如念珠菌等具有抑制作用。
2、
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种酮康唑三唑类似物及其制备方法和应用，该酮康唑三唑类似物优异的抗真菌活性，且制备方法原料易得，工艺简单。
2、本专利技术提供了一种酮康唑三唑类似物，该酮康唑酮三唑类似物具有式(i)所示结构：
3、
4、其中，r表示苯基、对甲基苯基、吡啶基和乙酸甲酯基中的一种。
5、酮康唑三唑类似物具有如式3a-3d中任意一项所示的结构：
6、
7、其中，
8、r为苯基时，该酮康唑三唑类似物为式3a所示结构的化合物；
9、r为对甲基苯时，该酮康唑三唑类似物为式3b所示结构的化合物；
10、r为乙酸甲酯基时，该酮康唑三唑类似物为式3c所示结构的化合物；
11、r为吡啶基时，该酮康唑三唑类似物为3d所示结构的化合物；
12、本专利技术还提供了一种酮康唑三唑类似物的制备方法，包括以下步骤：
13、由酮康唑活性酯与叠氮化钠在n,n二甲基甲酰胺中反应而得到化合物2。化合物2与硫
14、其中，所述反应的反应式为：
15、
16、s1.将酮康唑活性酯溶于n,n二甲基甲酰胺中，加入叠氮化钠，进行反应，得第一反应液，将所述第一反应液冷却后，减压浓缩，用有机溶剂稀释，依次经过水洗，饱和食盐水洗，mgso4干燥，减压浓缩，然后柱层析得到化合物2，其中，酮康唑活性酯和叠氮化钠的摩尔比为1:1.2；
17、s2.将化合物2溶于n,n二甲基甲酰胺和水的混合溶液中,依次加入硫酸铜、抗坏血酸钠、炔类化合物进行反应，得第二反应液，将所述第二反应液冷却后，减压浓缩，用有机溶剂稀释，依次经过水洗，饱和食盐水洗，mgso4干燥，减压浓缩，然后柱层析得到化合物3，其中，化合物2、硫酸铜、抗坏血酸钠、炔类化合物的摩尔比为1:0.1:0.2:1.1；
18、其中，所述的炔类化合物为苯乙炔、对甲基苯乙炔、乙酸炔丙酯和2-炔基吡啶中的一种
19、优选的，上述制备的方法的步骤s1中，反应温度为80℃，反应时间为12h。
20、优选的，上述制备的方法的步骤s2中，反应温度为40℃，反应时间为12h。
21、优选的，上述制备的方法中所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚和苯中的至少一种。
22、优选的，上述制备的方法中，所述n,n二甲基甲酰胺和水的混合溶液中，n,n二甲基甲酰胺和水的体积比为10:1。
23、本专利技术还提供了一种上述的酮康唑三唑类似物在制备抗真菌药物中的应用。
24、与现有技术相比，本专利技术提供了一种含有三唑结构的酮康唑三唑类似物及其制备方法与应用，一方面，这种新的结构赋予这类衍生物优异的抗真菌活性，获得的酮康唑三唑类似物可应用于抗真菌药物的制备；另一方面，该酮康唑三唑类似物以酮康唑活性酯为原料制备，原料易得，且制备方法简单。
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1.一种酮康唑三唑类似物，其特征在于，所述酮康唑三唑类似物的结构如下式所示：
2.一种权利要求1所述的酮康唑三唑类似物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下式所示：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，反应温度为80℃，反应时间为12h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，反应温度为40℃，反应时间为12h。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚和苯中的至少一种。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述N,N二甲基甲酰胺和水的混合溶液中，N,N二甲基甲酰胺和水的体积比为10:1。
7.权利要求1所述的酮康唑三唑类似物在制备抗真菌药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种酮康唑三唑类似物，其特征在于，所述酮康唑三唑类似物的结构如下式所示：
2.一种权利要求1所述的酮康唑三唑类似物的制备方法，其特征在于，所述制备方法的反应式如下式所示：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，反应温度为80℃，反应时间为12h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐本全，陈全国，刘强，陈光启，
申请(专利权)人：宿迁晨阳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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