【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及手性有机化合物，具体地说是一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法。
技术介绍
1、手性化合物是指分子量、分子结构相同，但左右排列相反，如实物与镜中的映体，亦如人的左右手，是一对不能重合的分子，其表现出许多相同的理化性质，如熔点、溶解度等，但是在许多与生物体密相关的生化反应中，手性化合物表现出极大的差异，能互相作用生成不同的产物，同时因为生命活动的生化反应与有机物的手性相关性，物质的手性、物质的手性反应以及物质的手性合成和分离等对人类来讲具有不可轻视的重大意义。
2、苯丙氨酸是生命体不可缺少的氨基酸，苯丙氨酸的衍生物也经常出现在诸多天然产物分子和药物分子中，其中溴代苯丙氨酸因为其独特的芳溴结构可以做出更为多样的衍生化，还有助于通过多波长特征衍射技术对蛋白质进行x射线研究，因此研究溴代苯丙氨酸的不对称合成和手性拆分对含有苯丙氨酸衍生物结构的天然产物分子和药物分子的合成具有重要的意义。
3、目前比较普遍的方法是通过有机小分子催化剂和手性配体来实现溴代苯丙氨酸的不对称合成和手性拆分，但是有机小分子催化剂和手性配体具有较强的专一性，无法很好地在溴代苯丙氨酸的合成过程中得到两种互为对映异构体的手性溴代苯丙氨酸，同时国内在这方面的研究也极少，有必要寻求一种可靠的新方法来制备手性溴代苯丙氨酸。
4、为解决上述工艺难点，本专利技术研究出一种制备工艺简单，能够降低生产成本并具有较高产品生产率，开辟了一条易于工业化生产的工艺路线。
技术实现思路
1、为解决上述
2、一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，以l-苯丙氨酸和d-苯丙氨酸为原料，在催化剂的作用下与n-溴代丁二酰亚胺反应得到手性4-溴苯丙氨酸，其反应方程式为：
3、
4、一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，包括以下步骤：
5、s1：制备冰醋酸混合催化剂包括：
6、将冰醋酸和浓硫酸混合后进行磁力搅拌，得到混合溶液，在对混合溶液进行水浴加热的过程中加入二乙酸碘苯，搅拌后得到冰醋酸混合催化剂；
7、s2：l-苯丙氨酸制备s-4-溴苯丙氨酸包括：
8、将l-苯丙氨酸和冰醋酸置于容器中，搅拌后冷却，然后向容器中加入n-溴代丁二酰亚胺，继续搅拌得到混合物料，在混合物料中缓慢加入冰醋酸混合催化剂，同时进行磁力搅拌，当冰醋酸混合催化剂完全加入时，调节搅拌转速进行搅拌，得到s-4-溴苯丙氨酸混合液，向s-4-溴苯丙氨酸混合液中加入蒸馏水，用乙酸乙酯洗涤后，得到有机相和水相，收集水相，水相用2n氢氧化钠中和，冷却结晶，过滤得到s-4-溴苯丙氨酸；
9、s3：d-苯丙氨酸制备r-4-溴苯丙氨酸包括：
10、将d-苯丙氨酸和冰醋酸混合置于容器中，搅拌后冷却，然后向容器中加入n-溴代丁二酰亚胺，继续搅拌得到混合物料ⅰ，在混合物料ⅰ中缓慢加入冰醋酸混合催化剂，同时进行磁力搅拌，当冰醋酸混合催化剂完全加入时，调节搅拌转速进行搅拌，得到r-4-溴苯丙氨酸混合液，向r-4-溴苯丙氨酸混合液中加入蒸馏水，用乙酸乙酯洗涤后，得到有机相和水相，收集水相，水相用氢氧化钠溶液中和，冷却结晶，过滤得到r-4-溴苯丙氨酸。
11、进一步地，步骤s1制备冰醋酸混合催化剂，包括以下步骤：
12、s1.1：取20-25重量份的冰醋酸置于容器中，将0.3-0.4重量份的浓硫酸加入容器内，调节磁力搅拌器的转速为80-100rpm，对容器内进行8-10分钟的搅拌，得到混合溶液；
13、s1.2：将混合溶液置于水浴加热锅中，然后水浴加热至30-35℃，同时加入0.2-0.5重量份的二乙酸碘苯，搅拌10-20分钟二乙酸碘苯得到冰醋酸混合催化剂。
14、进一步地，步骤s2 l-苯丙氨酸制备s-4-溴苯丙氨酸，包括以下步骤：
15、s2.1：取30-35重量份的l-苯丙氨酸和300-350重量份的冰醋酸混合置于容器中，搅拌10-15分钟后冷却至0-4℃，然后向容器中加入30-50重量份的n-溴代丁二酰亚胺，继续搅拌10-15分钟，得到混合物料；
16、s2.2：在混合物料中缓慢加入冰醋酸混合催化剂，同时用磁力搅拌器以80-100rpm的转速进行搅拌，当冰醋酸混合催化剂完全加入时，调节搅拌转速为120-150rpm，搅拌8-10小时，得到s-4-溴苯丙氨酸混合液；
17、s2.3：将s-4-溴苯丙氨酸混合液在60-70℃下减压浓缩，然后加入180-200重量份的蒸馏水，分别用80-100重量份的乙酸乙酯洗涤2-3次，得到有机相和水相，收集水相用氢氧化钠溶液中和到ph为6-7，冷却到0-4℃结晶，过滤得到s-4-溴苯丙氨酸。
18、进一步地，步骤s3 d-苯丙氨酸制备r-4-溴苯丙氨酸，包括以下步骤：
19、s3.1：将30-35重量份的d-苯丙氨酸和300-350重量份的冰醋酸混合置于容器中，搅拌10-15分钟后冷却至0-4℃，然后向容器中加入30-50重量份的n-溴代丁二酰亚胺，继续搅拌10-15分钟，得到混合物料；
20、s3.2：在混合物料中缓慢加入冰醋酸混合催化剂，同时用磁力搅拌器以80-100rpm的转速进行搅拌，当冰醋酸混合催化剂完全加入时，调节搅拌转速为120-150rpm，搅拌8-10小时，得到r-4-溴苯丙氨酸混合液；
21、s3.3：将r-4-溴苯丙氨酸混合液在60-70℃下减压浓缩，然后加入180-200重量份的蒸馏水，分别用80-100重量份的乙酸乙酯洗涤2-3次，得到有机相和水相，收集水相用氢氧化钠溶液中和到ph为6-7，冷却到0-4℃结晶，过滤得到r-4-溴苯丙氨酸。
22、进一步地，步骤s2.2中缓慢加入冰醋酸混合催化剂的速度为在30-35分钟内完全加入冰醋酸混合催化剂。
23、进一步地，步骤s2.3中乙酸乙酯萃取的具体操作为：将乙酸乙酯加入s-4-溴苯丙氨酸混合液中，调节搅拌器的转速为120-150rpm进行8-10分钟的搅拌，待搅拌后的混合溶液静置分层后，将上层有机相和下层水相抽滤分离。
24、有益效果是：1、本专利技术以天然氨基酸l-苯丙氨酸以及d-苯丙氨酸为起始原料，分别置于冰醋酸中与n-溴代丁二酰亚胺混合，然后再加入制备的冰醋酸混合催化剂，反应后进行纯化分离，得到s-4-溴苯丙氨酸和r-4-溴苯丙氨酸，制备工艺简单，制备成本低，在缩短手性4-溴苯丙氨酸生产周期的同时具有较高的生产率，开辟了一条易于工业化生产的工艺路线。
25、2、本专利技术先通过将少量浓硫酸加入冰醋酸中，然后在水浴加热的过程中加入二乙酸碘苯，搅拌得到冰醋酸混合催化剂，先使少量浓硫酸和二乙酸碘苯充分混合在冰醋酸中，增强了浓硫酸和二乙酸碘苯的协同作用，在后续反应过程中能够更好地对反应体系进行催化，提高了反应的速率。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，以L-苯丙氨酸和D-苯丙氨酸为原料，在催化剂的作用下与N-溴代丁二酰亚胺反应得到手性4-溴苯丙氨酸，其反应方程式为：
2.一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，步骤S1制备冰醋酸混合催化剂，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，步骤S2 L-苯丙氨酸制备S-4-溴苯丙氨酸，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，步骤S3 D-苯丙氨酸制备R-4-溴苯丙氨酸，包括以下步骤：
6.根据权利要求4所述的一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，步骤S2.2中缓慢加入冰醋酸混合催化剂的速度为在30-35分钟内完全加入冰醋酸混合催化剂。
7.根据权利要求4所述的一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，步骤S2.3中乙酸乙酯洗涤的具体操作为将乙酸乙酯加入S-4-溴苯丙氨酸混合液
...【技术特征摘要】
1.一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，以l-苯丙氨酸和d-苯丙氨酸为原料，在催化剂的作用下与n-溴代丁二酰亚胺反应得到手性4-溴苯丙氨酸，其反应方程式为：
2.一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，步骤s1制备冰醋酸混合催化剂，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种手性4-溴苯丙氨酸的制备方法，其特征在于，步骤s2 l-苯丙氨酸制备s-4-溴苯丙氨酸，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种手性...
【专利技术属性】
技术研发人员：金健林，严承飞，金萍，
申请(专利权)人：上海予利生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。