NLRX1的四氢吡唑并吡啶类似物配体及其用途制造技术

技术编号:40950523 阅读:23 留言:0更新日期:2024-04-18 20:25
提供了式I的四氢吡唑并吡啶类似物化合物,或其药学上可接受的盐或酯,其靶向核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列的X1(NLRX1)蛋白。还提供了使用所述化合物在治疗慢性和/或炎症性呼吸道疾病、中枢神经系统的慢性和/或炎症性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、高嗜酸性粒细胞综合征、肉芽肿性疾病、癌症和/或传染性疾病等中的方法。示例性病症包括哮喘、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、阿尔茨海默病、特应性皮炎、嗜酸性肠胃炎、嗜酸性食管炎、糖尿病和肉芽肿性疾病,例如Churg‑Strauss综合征、铍病和结节病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列的x1(nlrx1)的四氢吡唑并吡啶类似物配体,以及其作为疾病和病症的医学治疗的用途,特别是用于治疗和预防炎症性、过敏性或免疫介导的疾病。


技术介绍

1、核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列的x1(nlrx1)(也称为“nod样受体x1”或“nlr家族成员x1”或“nod9”)是在免疫细胞、胃肠道以及皮肤、肺部、肌肉、内分泌和生殖组织中表达的信号通路蛋白(davis et al.2014)。nlrx1分子具有三个不同的结构域,并定位到线粒体(arnoult et al.2009)。已公开的结果表明,在炎症性肠病模型中nlrx1的缺失会加剧疾病的严重程度并改变免疫细胞的代谢(leber et al.2017)(leber etal.2018,lu et al.2015,soares et al.2014)。nlrx1蛋白已经涉及病毒应答(allen etal.2011,feng et al.2017,guo et al.2016,jaworska etal.2014,kim et al.2017,本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式I的化合物:

2.根据任何先前权利要求所述的化合物,其中A1和A4中的至少一个为C(R1)(RO)或C(=O)。

3.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中A4为C(=O)。

4.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中A3为N(Y)或N(LQ-Y)。

5.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中A8和A9各自独立为N(R1)、N、N(Z)或N(LZ-Z)。

6.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中A8和A9各自独立为N、N(Z)或N(LZ-Z),条件是A8和A9中恰有一个是N(Z)或N(LZ-Z)。

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.式i的化合物:

2.根据任何先前权利要求所述的化合物,其中a1和a4中的至少一个为c(r1)(ro)或c(=o)。

3.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a4为c(=o)。

4.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a3为n(y)或n(lq-y)。

5.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a8和a9各自独立为n(r1)、n、n(z)或n(lz-z)。

6.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a8和a9各自独立为n、n(z)或n(lz-z),条件是a8和a9中恰有一个是n(z)或n(lz-z)。

7.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a5和a6各自为c。

8.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中:

9.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a11和a12中恰有一个为c(ry)。

10.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a13为n。

11.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中:

12.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中y为y1。

13.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物,其中a15、a16、a17和a18中恰有一个是n(r1)、n(ry)、s或o。

14.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a15、a16、a17和a18中的至少两个各自独立地n、n(r1)、n(ry)、s或o。

15.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a15、a16和a17中恰有一个是c(ry)或n(ry)。

16.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a16为c(ry)。

17.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中a18为n。

18.根据权利要求1-8和13-17中任一项所述的化合物,其中y为y2。

19.根据先前权利要求中任一项所述的化合物,其中rl为羟基、羧基、任选经取代的烷氧基、任选经取代的氨基、任选经取代的烷氧羰基和任选经取代的氨甲酰基。

20.根据先前权利要求中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员:J·巴桑甘亚里尔拉R·霍特西利亚斯N·图博朱尼A·莱伯
申请(专利权)人:朗多生物制药股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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