抑制CCR2基因表达的siRNA、装载siRNA的纳米粒子及其用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，主要涉及针对CCR2基因的siRNA、装载siRNA的纳米粒子及其用途。本发明专利技术要解决的技术问题是为抗肿瘤免疫治疗提供一种新的有效选择。解决该问题的技术方案是提供了一种抑制CCR2表达和肿瘤增殖的CCR2siRNA及应用。本发明专利技术提供的CCR2siRNA能高效抑制CCR2基因的表达，同时所述的CCR2siRNA能有效抑制肿瘤细增殖。且本发明专利技术的DP7‑C/siCCR2复合物能有效治疗黑色素实体瘤和结肠癌，具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于基因治疗领域，主要涉及抑制ccr2基因表达的sirna以及装载sirna的纳米粒子及其用途。

技术介绍

1、在过去的几十年中，癌症研究主要集中在恶性细胞和相关基因调控上，而最近，肿瘤微环境(tme)的概念已被广泛接受。肿瘤与其微环境之间的动态相互作用被认为对致癌作用具有显著影响，同时也很大程度影响了肿瘤发生发展的进程以及。除肿瘤细胞外，tme还由多种非恶性细胞组成，如成纤维细胞、间充质干细胞、血淋巴内皮细胞和大量浸润性白细胞。其中一些细胞可以上调ccl2表达并参与肿瘤进展。近年来，越来越多的研究显示，肿瘤细胞处于一种免疫耐受状态，除了pd-l1、ctla-4免疫检查点外，ccr2也是一个促进肿瘤耐受的基因。ccr2(c-c motif chemokine receptor 2,cc趋化因子受体2)是趋化因子配体ccl2的受体，其在髓系抑制性细胞(mdscs)表面高表达。有报道认为ccr2信号似乎通过破坏树突状细胞的成熟来实现免疫抑制，树突状细胞是最重要的抗原呈递细胞，对免疫应答的启动至关重要。与表达ccr2的癌细胞相比，由不表达ccr2的细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.抑制CCR2基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA序列如下：

2.权利要求1所述的抑制CCR2基因表达的siRNA在制备治疗肿瘤的药物中的用途，进一步的，所述的肿瘤为黑色素瘤、肝癌或者结肠癌中的至少一种。

3.装载siRNA的纳米粒子，其特征在于是由疏水化修饰的多肽装载权利要求1所述的抑制CCR2基因表达的siRNA制备而成；所述多肽的序列为VQWRIRVAVIRK(SEQ ID No.3)，所述的疏水化修饰为在多肽的氮末端偶联疏水片段；优选的，所述的多肽VQWRIRVAVIRK碳端酰胺化修饰为VQWRIRVAVIRK-NH2。</p>

4.根据...

【技术特征摘要】

1.抑制ccr2基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna序列如下：

2.权利要求1所述的抑制ccr2基因表达的sirna在制备治疗肿瘤的药物中的用途，进一步的，所述的肿瘤为黑色素瘤、肝癌或者结肠癌中的至少一种。

3.装载sirna的纳米粒子，其特征在于是由疏水化修饰的多肽装载权利要求1所述的抑制ccr2基因表达的sirna制备而成；所述多肽的序列为vqwrirvavirk(seq id no.3)，所述的疏水化修饰为在多肽的氮末端偶联疏水片段；优选的，所述的多肽vqwrirvavirk碳端酰胺化修饰为vqwrirvavirk-nh2。

4.根据权利要求3所述的装载sirna的纳米粒子，其特征在于所述疏水片段为甾醇类化合物或饱和直链脂肪酸或peg或peg衍生物；其中，所述的甾醇类化合物为胆固醇类化合物或胆酸类化合物；或者所述饱和直链脂肪酸为c6-c20中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的装载sirna的纳米粒子，其特征在于所述的甾醇类化合物为丁二酰化胆固醇、胆酸或去氧胆酸中的至少一种；或者所述的peg衍生物为1，2-二油酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇或二棕榈酰磷酯酰乙醇胺-...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨莉，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：