【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一株显著提高肠神经元及神经胶质细胞数量的鼠李糖乳酪杆菌及其应用，属于微生物领域。
技术介绍
1、肠神经系统(enteric nervous system,ens)是由分布在肠壁的黏膜下及肌间两个神经丛组成的巨大神经网络，构成成分包括肠神经元和肠神经胶质细胞，在消化系统广泛分布，具有独特性、组织连接的复杂性和神经细胞类型的多样性等特点，能独立地控制和调节胃肠的消化和吸收功能，被称为机体的第二脑或肠脑。ens包括初级传入神经元、中间神经元和运动神经元，可通过调节肠道的吸收分泌、血管紧张度和肠动力来局部控制绝大部分的肠道功能。ens相对于中枢神经系统(central nervous system,cns)，在神经元的性能和环路上有着明显的独特性。正常的ens对肠道甚至全身内环境的稳态具有强大的调节作用，其作用有且不局限于调节胃肠道的运动及分泌，稳定肠道免疫功能，维持与修复肠上皮屏障，并可能与中枢神经系统cns通过交感和副交感神经以及外周初级感觉神经组成反馈环路(脑-肠轴)，影响个体的情绪、食欲和行为等其他功能。肠神经功能异常引起的胃肠功能紊乱不仅导致消化功能异常，还引起内脏痛及情绪和行为异常，如肠易激综合征(irritable bowel syndrome,ibs)，严重影响病人的生活质量。
2、肠神经胶质细胞(enteric glia cells,egcs)来源于神经嵴细胞，是ens的主要成员之一，主要分布于胃肠肌间神经丛和黏膜下神经丛的神经节。egcs不仅仅发挥营养和支持肠神经元的作用，而且对调控神经元生
3、胃肠道微生物群通过微生物群-肠嗜铬细胞-迷走神经传入神经信号传导与中枢神经系统和肠道相互作用，越来越多的证据支持“微生物-肠-脑轴”的存在，证明了微生物在调节肠道运动中的重要作用。益生菌是一类活性微生物，对人体的免疫、发育和营养吸收有着积极的作用。它们大量定植于人体的消化系统并改善宿主微生态平衡，是能够发挥积极作用的活性微生物的总称。近年来，越来越多的研究使用益生元和益生菌来优化肠道菌群。其对肠道菌群的调控作用主要体现在恢复菌群并保持肠道免疫稳态，可增强肠道上皮完整性，保护肠屏障，调节胃肠道黏膜的免疫系统并抑制病原细菌的生长。研究显示最常用的益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌、酿酒酵母和其他大肠菌，在中枢神经系统疾病、肥胖症、糖尿病、癌症、心血管系统疾病、恶性肿瘤、肝病和多种胃肠道疾病的防治中具有有益的调节作用。益生菌对大脑功能具有积极的调节作用，能够提高神经元及神经胶质细胞数量，通过肠脑轴改善焦虑和抑郁样行为。来自胃肠道微生物群发酵的代谢产物，如scfas或肽可以刺激ens并影响肠道运输，同时cns与ans也参与对肠道运动的控制，都与胃肠道微生物群相互作用，通过调节肠道微生物群，益生菌能对ens或cns起到良好的调节作用。
4、肠道运动功能障碍多发生于女性群体，女性雌激素受体表达下调会导致严重的肠神经受损，进而引发肠道运动障碍。枸橼酸他莫昔芬是一种雌激素受体抑制剂，通过下调雌激素受体表达减少肠神经元及肠神经胶质细胞数量并引发肠道运动障碍。此前研究通常使用盐酸洛哌丁胺构建伴有肠神经受损的肠道运动障碍模型，本专利使用他莫昔芬造模，两种造模方式的区别在于，盐酸洛哌丁胺一旦停止给药，肠道运动障碍症状会消失，而枸橼酸他莫昔芬停止给药后，会导致肠道运动障碍症状持续，同时与洛哌丁胺相比，他莫昔芬造模会加重肠道炎症及肠神经损伤，是更严重的肠运动障碍模型。目前，并未发现能够专用于调节女性雌激素受体表达下调导致的肠道运动障碍的鼠李糖乳酪杆菌。
5、综上所述，肠神经系统对于女性肠道健康至关重要，肠神经元以及肠神经胶质细胞数量降低可能导致肠道运动功能障碍，并且，由女性雌激素受体表达下调所导致的肠道运动功能障碍较其他肠道运动功能障碍而言，更加顽固和难以有效治疗。现有技术中缺乏能够专用于改善女性肠神经系统异常引起的肠道运动障碍性疾病的鼠李糖乳酪杆菌。
技术实现思路
1、技术问题
2、本专利技术要解决的技术问题是，提供一株能够显著提高肠神经元及神经胶质细胞数量的鼠李糖乳酪杆菌，并且提供该菌株的应用。本专利使用枸橼酸他莫昔芬建立女性肠神经受损引发肠道运动障碍的模型，筛选能够显著提高肠神经元及神经胶质细胞数量的益生菌，对于改善女性肠神经系统异常引起的肠道运动障碍性疾病具有重要意义。
3、技术方案
4、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一株鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus)，能够显著提高肠神经元及神经胶质细胞数量，修复肠屏障功能，有效提高肠道蠕动，缩短肠道转运时间，提高粪便含水率，增加肠系膜淋巴结treg细胞数量，降低结肠组织中炎症因子表达水平，缓解结肠组织炎症，表明该菌株能够显著修复肠神经损伤并缓解由肠神经受损导致的动力减弱型肠道运动障碍。提供相应益生菌制剂、发酵食品以及功能性食品，有效提高肠神经元及神经胶质细胞数量，缓解动力减弱型肠道运动障碍。
5、本专利技术提供了一株鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus)，所述鼠李糖乳酪杆菌于2023年11月9日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，保藏编号为gdmcc no：63993。
6、所述鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus)来自于内蒙古呼伦贝尔市一女性的粪便样品中，该菌株经测序分析，将测序得到的序列在ncbi standardnucleotide blast中进行核酸序列比对，结果显示与鼠李糖乳酪杆菌属的核酸序列相似度为100％；结果显示菌株为鼠李糖乳酪杆菌，将其命名为鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus)ccfm1360。
7、所述鼠李糖乳酪杆菌ccfm1360具有下述生物学特性：
8、(1)菌体特征：呈革兰氏染色阳性，不形成孢子，非运动性的细菌。
9、(2)菌落特征：呈圆形凸起、光滑、边缘整齐。
10、(3)生长特性：在37℃恒温条件下，在mrs培养基培养约18h到达对数末期。
11、(4)对模拟胃肠液具有较强耐受能力。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一株鼠李糖乳酪杆菌(Lacticaseibacillus rhamnosus)CCFM1360，其特征在于，所述鼠李糖乳酪杆菌CCFM1360于2023年11月9日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，保藏编号为GDMCC No：63993。
2.含有权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌CCFM1360的微生物菌剂。
3.一种食品，其特征在于，所述食品中含有权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌CCFM1360或权利要求2所述的微生物菌剂。
4.如权利要求3所述的食品，其特征在于，所述食品包括发酵食品。
5.如权利要求3或4所述的食品，其特征在于，所述鼠李糖乳酪杆菌CCFM1360在食品中的添加量至少为108CFU/mL或108CFU/g。
6.一种药品，其特征在于，所述药品中含有权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌CCFM1360或权利要求2所述的微生物菌剂。
7.如权利要求6所述的药品，其特征在于，所述药品的剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
8.如权利要
9.一种润肠通便的保健品，其特征在于，所述保健品中含有权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌CCFM1360或权利要求2所述的微生物菌剂。
10.权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌CCFM1360或权利要求2所述的微生物菌剂在制备具有以下至少一种功能性产品中的应用：
...【技术特征摘要】
1.一株鼠李糖乳酪杆菌(lacticaseibacillus rhamnosus)ccfm1360，其特征在于，所述鼠李糖乳酪杆菌ccfm1360于2023年11月9日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，保藏编号为gdmcc no：63993。
2.含有权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌ccfm1360的微生物菌剂。
3.一种食品，其特征在于，所述食品中含有权利要求1所述的鼠李糖乳酪杆菌ccfm1360或权利要求2所述的微生物菌剂。
4.如权利要求3所述的食品，其特征在于，所述食品包括发酵食品。
5.如权利要求3或4所述的食品，其特征在于，所述鼠李糖乳酪杆菌ccfm1360在食品中的添加量至少为108c...
【专利技术属性】
技术研发人员：王琳琳，薛伊凡，梅春霞，王刚，崔树茂，赵建新，张灏，陈卫，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：
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