一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法技术

本发明专利技术公开了一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，包括下列步骤：1)将戊腈与水按比例投入反应瓶中，加入无机碱调节pH值至9～13；2)升温至50～100℃，反应4～12小时，反应结束后加入萃取剂，反应化学结构式如下：3)萃取浓缩得到杂质戊酰胺；本发明专利技术合成缩合杂质所需要的原料以及试剂常见并且廉价，反应温度温和，制备周期短，可以简单并且快速制备纯度99.5％以上的戊酰胺对照品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉药物合成杂质制备，尤其涉及一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法。

技术介绍

1、咪唑醛，化学名为2-正丁基-4-氯-甲酰基咪唑。咪唑醛作为一种杂环类物质，是合成沙坦类降压药(例如洛沙坦，氯沙坦等)的一种重要高级中间体。

2、具体结构如下：

3、

4、一般咪唑醛的生产工艺根据原料的不同进行分类，可分为二羟基丙酮法，氨基乙酸甲酯法，氨基乙酸法和丙二酸二甲酯法等。

5、二羟基丙酮法是指戊腈为原料，与甲醇、氯化氢气体反应生成亚戊脒盐酸盐后，在加热加压条件下，在液氨中，与二羟丙酮直接缩合，再通过氯醛化反应得到咪唑醛。该生产过程中需要液氨高温高压操作，存在较大的安全隐患，且收率偏低，生产成本高，不符合工业化大生产的需求。

6、氨基乙酸甲酯法是指以戊腈为原料，与甲醇、氯化氢气体反应生成盐酸亚戊脒后，再在常压下，经过中和后，与氨基乙酸甲酯反应，得到咪唑啉类物质；再通过三氯氧磷和二甲基甲酰胺形成vilsmeier试剂作用下发生氯化甲酰化反应，经水解最终得到咪唑醛，收率约55％左右。该方法避免了高温高压，原辅料本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

2.如权利要求1所述的一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于：所述1)中戊腈与水的摩尔比为1:2.0～5.0。

3.如权利要求1所述的一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于：所述1)中无机碱为氨水、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾与氢氧化锂中的一种或几种混合物。

4.如权利要求1所述的一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于：所述1)中调节后反应液pH值为10～12。

5.如权利要求1所述的一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于：所述2)中反应温度为5...

【技术特征摘要】

1.一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

2.如权利要求1所述的一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于：所述1)中戊腈与水的摩尔比为1:2.0～5.0。

3.如权利要求1所述的一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于：所述1)中无机碱为氨水、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾与氢氧化锂中的一种或几种混合物。

4.如权利要求1所述的一种咪唑醛的杂质戊酰胺制备方法，其特征在于：所述1)中调节后反应液ph值为10～12。...

【专利技术属性】
技术研发人员：马航，张文灵，田强，胡东照，李一明，周正栋，刘文彪，蒋兴志，
申请(专利权)人：云南云天化股份有限公司，
类型：发明
国别省市：