不对称催化合成3,3-二取代手性吲哚酮类衍生物的方法技术

本发明专利技术提供一种不对称催化合成3,3‑二取代手性吲哚酮类衍生物的方法。本发明专利技术利用乙酰丙酮镍、手性配体和手性添加剂共同络合的配合物来催化3‑亚甲基叔丁酯取代的吲哚酮与非末端炔烃之间的不对称Michael反应，该方法以高收率、高对映选择性的实现了3,3‑二取代手性吲哚酮衍生物的一步构建，底物普适性好。本发明专利技术的产物易与催化剂以及原料分离；催化体系具有操作简单、反应条件温和、无需排除空气和湿气、产物纯化方便等优点，具有较大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于不对称催化领域，具体涉及一种不对称催化合成3,3-二取代手性吲哚酮类衍生物的方法。

技术介绍

1、3,3-二取代手性吲哚酮是一类重要的杂环化合物，其c3位是常用的反应位点，因此，其c3位上易形成一个季碳中心，这样的结构片段绝大部分成为了治疗药物以及药剂的核心单元。这些天然产物或药物很多具有药理活性，例如抗肿瘤、抗糖尿病、抗炎症或者抗结核等。早在20世纪90年代，bodo等首次从肉豆蔻科植物分离出吲哚酮碱horsfiline(thejournal of organic chemistry,1991,56(1),4-6),它具有镇痛，及抗乳腺癌细胞活性。donaxaridine(chemistry of natural compounds,1976,12(4),499-500)是从卢竹属植物arundo donax中提取的天然生物碱，作为这种植物的次生代谢物可抵御微生物的侵袭；化合物hoffmann-la roche(annualreview of pharmacology and toxicology,2009,49,223-41)是mdm2抑本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种不对称催化合成3,3-二取代手性吲哚酮类衍生物的方法，以化合物1和化合物2为原料，配体与金属化合物以及手性添加剂共同形成的配合物为催化剂，在碱性条件下不对称催化合成3,3-二取代手性吲哚酮类衍生物化合物3；

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金属化合物为乙酰丙酮铁、乙酰丙酮钴、乙酰丙酮镍、乙酰丙酮铜或乙酰丙酮锌。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述金属化合物为乙酰丙酮镍。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性配体为L2。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性添加剂为A2。

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【技术特征摘要】

1.一种不对称催化合成3,3-二取代手性吲哚酮类衍生物的方法，以化合物1和化合物2为原料，配体与金属化合物以及手性添加剂共同形成的配合物为催化剂，在碱性条件下不对称催化合成3,3-二取代手性吲哚酮类衍生物化合物3；

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述金属化合物为乙酰丙酮铁、乙酰丙酮钴、乙酰丙酮镍、乙酰丙酮铜或乙酰丙酮锌。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述金属化合物为乙酰丙酮镍。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性配体为l2。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述手性添加剂为a2。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述催化剂由金属镍盐乙酰丙酮镍和单手性臂的氨基酚磺酰胺配体与手性添加剂a2原位络...

【专利技术属性】
技术研发人员：周辉，欧建华，张东，周静，梁国娟，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：