【技术实现步骤摘要】
本专利技术是涉及一种用于拉米夫定-替诺福韦复方制剂中有关物质的检测方法，属于制剂质量检测。
技术介绍
1、拉米夫定(3-tc)是一种核苷类似物，具有抑制病毒dna多聚酶和逆转录酶活性，是目前临床应用中疗效最好的、最具代表性的核苷类似物，可用作抗病毒药；富马酸替诺福韦二吡呋酯(tdf)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，可有效对抗多种病毒，以用于治疗病毒感染性疾病，多用于慢性乙型肝炎的治疗。中国专利cn201310176233.2中报道了一种拉米夫定-替诺福韦复方制剂，该制剂可以防治甲型，乙型流感以及hiv病毒。目前市场上已有拉米夫定替诺福韦片(商品名为太斗)，该片剂即为拉米夫定(3-tc)与富马酸替诺福韦二吡呋酯(tdf)的复方片剂，每片中含拉米夫定300mg和富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，可以与其他抗反转录病毒药物联用，以用于治疗18岁以上成人的hiv-1感染。
2、但由中国药典2020版第776页记载，来自拉米夫定片的有关物质的信息如下：
3、
4、
5、且中国药典还规定杂质总量不得过0.6％。
6、另外，由国际药典第十版(the international pharmacopoeia-tenth edition)中记载，来自富马酸替诺福韦二吡呋酯(tdf)原料药的有关物质的信息如下：
7、
8、
9、
10、也就是说，对于拉米夫定-替诺福韦复方制剂，其中会包含来自拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯的所有有关物质，而二
11、而根据中国药典2020版第776页所记载的关于拉米夫定片中有关物质的检测方法：选择十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱及以ph＝3.8且浓度为0.025mol/l的醋酸铵缓冲盐与甲醇按体积比为95:5作为流动相体系进行洗脱，经验证该方法虽能对来自拉米夫定中的有关物质实现有效分离检测，但此方法不适用于复方制剂中富马酸替诺福韦二吡呋酯中相关杂质的分离检测，仅能洗脱出其中部分极性较高的杂质，对于替诺福韦相关的二聚体、混合二聚体等杂质也无法实现洗脱分离和检测；并且，根据国际药典第十版(theinternational pharmacopoeia-tenth edition)中所记载的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药中有关物质的检测方法：选择十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱及ph＝6.0的磷酸缓冲盐和乙腈按照不同的比例分别混合成流动相a和b两个体系进行梯度洗脱，经验证该方法仅能检测富马酸替诺福韦二吡呋酯中的部分降解杂质，并仅把杂质a作为已知杂质控制，对于富马酸替诺福韦二吡呋酯中其他的多个降解杂质均不能实现有效分离和检测，更不能满足复方制剂中的拉米夫定相关杂质的分离检测，并且该方法中有机相比例较高，会造成拉米夫定中几个高极性、易洗脱的杂质没有色谱保留，致使杂质之间分离困难。
12、此外，针对拉米夫定-替诺福韦复方制剂中有关物质的检测方法，至今尚未在各国药典和文献中见到相关报道。因此，本领域急需研发一种能准确分离检测拉米夫定-替诺福韦复方制剂中各种有关物质的分析方法。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的上述问题和需求，本专利技术的目的是提供一种用于拉米夫定-替诺福韦复方制剂中有关物质的检测方法，以实现快速、简便、准确分离检测拉米夫定-替诺福韦复方制剂中来自拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯的合计22种有关物质，以满足对拉米夫定-替诺福韦复方制剂的质控需求。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种用于拉米夫定-替诺福韦复方制剂中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法(中国药典2020年版四部通则0512)测定，包括供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液的制备，其特征在于，色谱测试条件为：
4、色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的polaris c18-a(250×4.6mm，5μm)；
5、柱温：23～27℃；
6、流动相a：ph值为3.9～4.1且浓度为0.025mol/l的磷酸盐缓冲溶液；
7、流动相b：甲醇；
8、以流动相a：流动相b的体积比为97:3～99:1(优选98:2)为初始比例进行梯度洗脱；
9、流速：0.7～0.9ml/min；
10、检测波长：265nm；
11、进样量：10μl。
12、进一步，进行梯度洗脱的条件如下：
13、 时间/分钟 流动相a/％ 流动相b/％ 备注 0～8 98 2 等度洗脱 8～16 98→90 2→10 线性梯度洗脱 16～25 90→60 10→40 线性梯度洗脱 25～50 60→45 40→55 线性梯度洗脱 50～60 45→20 55→80 线性梯度洗脱 60～65 20 80 等度洗脱 65～66 20→98 80→2 回到原始比例洗脱 66～75 98 2 等度洗脱
14、一种优选方案，所述的复方制剂为固体制剂，包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、微丸剂中的任意一种。
15、一本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于拉米夫定-替诺福韦复方制剂中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法测定，包括供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液的制备，其特征在于，色谱测试条件为：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，进行梯度洗脱的条件如下：
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述的复方制剂为固体制剂。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述供试品溶液采用pH值为3.9～4.1且浓度为0.025mol/L的磷酸盐缓冲溶液与甲醇按体积比为96∶4～94∶6混合得到的稀释剂进行配制。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于：所述供试品溶液临用新制或在配制后于4℃冷藏下5小时内进样。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述对照品溶液采用pH值为3.9～4.1且浓度为0.025mol/L的磷酸盐缓冲溶液与甲醇按体积比为95:5的混合溶液进行配制。
7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于：所述对照品溶液在4℃冷藏下50小时内或在室温下放置20小时内进样。
8.根据权利
9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述系统适用性溶液需满足的系统适用性要求为：色谱图中，拉米夫定峰与拉米夫定杂质II峰的分离度应不小于1.2，TDF杂质F与N6-hydroxymethyl的分离度应不小于1.2，理论板数按拉米夫定峰计算应不低于10000且按替诺福韦二吡呋酯峰计算应不低于40000，拉米夫定峰和替诺福韦二吡呋酯峰的拖尾因子均不大于2.0。
...【技术特征摘要】
1.一种用于拉米夫定-替诺福韦复方制剂中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法测定，包括供试品溶液、对照品溶液及系统适用性溶液的制备，其特征在于，色谱测试条件为：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，进行梯度洗脱的条件如下：
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述的复方制剂为固体制剂。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述供试品溶液采用ph值为3.9～4.1且浓度为0.025mol/l的磷酸盐缓冲溶液与甲醇按体积比为96∶4～94∶6混合得到的稀释剂进行配制。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于：所述供试品溶液临用新制或在配制后于4℃冷藏下5小时内进样。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述对照品溶液采用ph值为3.9～4.1且浓度为0.025...
【专利技术属性】
技术研发人员：安晓霞，丁丽丹，沈婧，陈霄，
申请(专利权)人：上海迪赛诺生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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