本发明专利技术属于生物医药技术领域，提供了新型串联单域抗体及其在疾病治疗中的应用。所述抗体包含：第一单域抗体，所述的第一单域抗体的氨基酸序列包含序列如SEQ ID NO:1‑3所示的HCDR1、HCDR2、HCDR3；和/或；与SEQ ID NO:1‑3所示的氨基酸序列具有至少80％序列一致性的氨基酸序列；第二单域抗体，所述的第二单域抗体的氨基酸序列包含序列如SEQ ID NO:4‑6所示的HCDR4、HCDR5、HCDR6；和/或；与SEQ ID NO:4‑6所示的氨基酸序列具有至少80％序列一致性的氨基酸序列。所述串联单域抗体亲和力更高，阻断效果更好，稳定性佳，在临床上治疗自免疫疾病和/或癌症具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及新型串联单域抗体及其在疾病治疗中的应用。
技术介绍
1、自近30年前被发现以来，il-17已成为宿主保护粘膜感染的关键细胞因子，也是多种自身免疫和炎症性疾病的主要致病细胞因子和药物靶标(yao,z.et al.herpesvirussaimiri encodes a new cytokine,il-17,which binds to a novel cytokinereceptor.immunity 3,811-821(1995).)。il-17家族包括六个成员：il-17a、il-17b、il-17c、il-17d、il-17e和il-17f，各成员皆通过il-17受体(il-17ra至il-17re)介导其生物学功能。其中研究最多的il-17家族成员是il-17a，其通过与il-17ra和il-17rc结合来促进其生物活性。
2、现在人们认识到，il-17a的进化是为了调节缺乏适应性免疫系统的无脊椎动物的先天免疫。然而，il-17a的炎症功能最初是在自身免疫性疾病小鼠模型中描述的，其中研究重点在于分泌il-1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗体，其特征在于，所述的抗体包含：
2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体的氨基酸序列包含：通过在SEQID NO:1-6所示的氨基酸序列上进行添加、缺失、修饰和/或取代中的至少一种方式所得到的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述抗体的氨基酸序列包含：与SEQ IDNO:1-6所示的氨基酸序列相比具有1、2、3、4或5个氨基酸差异的氨基酸序列。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的抗体，其特征在于，所述第一单域抗体或第二单域抗体还包括用于连接重链可变区的至少4个重链框架区。
>5.根据权利要求4...
【技术特征摘要】
1.一种抗体，其特征在于，所述的抗体包含：
2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体的氨基酸序列包含：通过在seqid no:1-6所示的氨基酸序列上进行添加、缺失、修饰和/或取代中的至少一种方式所得到的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于，所述抗体的氨基酸序列包含：与seq idno:1-6所示的氨基酸序列相比具有1、2、3、4或5个氨基酸差异的氨基酸序列。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的抗体，其特征在于，所述第一单域抗体或第二单域抗体还包括用于连接重链可变区的至少4个重链框架区。
5.根据权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述重链框架区包含部分或全部选自人源、鼠源、灵长目动物源或骆驼科动物源的抗体重链框架区或其变体；
6.一种抗体，其特征在于，所述的抗体包括：
7.根据权利要求6所述的抗体，其特征在于，所述hcdr1具有如seq id no:1所示的氨基酸序列，所述hcdr2具有如seq id no:2所示的氨基酸序列.所述hcdr3具有如seq id no:3所示的氨基酸序列，所述hcdr4具有如seq id no:4所示的氨基酸序列，所述hcdr5具有如seq id no:5所示的氨基酸序列，所述hcdr6具有如seq id no:6所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的抗体，其特征在于，所述的第一单域抗体和第二单域抗体的氨基酸序列直接连接；或；通过连接子间接连接。
9.根据权利要求8所述的抗体，其特征在于，所述连接子为(ggggs)n，其中n选自1、2、3、4、5或6；较佳地，所述连接子为(ggggs)3。
10.根据权利要求1-9任意一项所述的抗体，其特征在于，所述的第一单域抗体和第二单域抗体以任选的顺序连接；或；第一单域抗体和第二单域抗体按照从n端到c端的顺序连接；或；第一单域抗体和第二单域抗体按照从c端到n端的顺序连接。
11.根据权利要求1-10任意一项所述的抗体，其特征在于，所述的抗体为抗il-17a抗体。
12.一种重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白包含权利要求1-11中任意一项所述的抗体。
13.根据权利要求12所述的重组蛋白，其特征在于，所述重组蛋白还包含协助其表达和/或分泌，或延长其在体内半衰期的生物活性蛋白或其功能片段。
14.根据权利要求13所述的重组蛋白，其特征在于，所述生物活性多肽或其功能片段选自免疫球蛋白fc结构域、血清白蛋白、白蛋白结合多肽、前白蛋白、羧基末端肽、弹性蛋白样多肽、his标签、gst标签、mbp标签、flag标签和sumo标签中的至少一种。
15.根据权利要求14所述的重组蛋白，其特征在于，所述fc结构域源自人抗体、鼠抗体、灵长目动物抗体或骆驼科动物抗体、或其变体；
16.一种抗体制剂，其特征在于，所述抗体制剂包括：
17.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-11中任意一项所述的抗体、权利要求12-15中任意一项所述的重组蛋白或权利要求16所述的抗体制剂；
18.一种药物偶联物，其特征在于，所述药物偶联物包括：
19.一种分离的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1-11中任意一项所述的抗体或权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘广洋，刘拥军，苗丽，米一，徐晓丹，崔嫄汭，
申请(专利权)人：北京贝来药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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