【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、kit酶(也称为cd117)是一种在多种细胞类型上表达的受体酪氨酸激酶。kit受体蛋白属于iii类受体酪氨酸激酶(rtk)家族，所述家族还包括结构相关蛋白pdgfrα(血小板衍生生长因子受体a)、pdgfrβ、flt3(fms样酪氨酸激酶3)和csf1r(集落刺激因子1受体)。kit分子含有长的细胞外结构域、跨膜片段和细胞内部分。kit的配体是干细胞因子(scf)。通常，干细胞因子(scf)通过诱导二聚化、自磷酸化和下游信号传导启动来结合并活化kit。然而，在若干肿瘤类型中，kit中的体细胞活化突变驱动不依赖于配体的组成型活性。
2、kit突变通常发生在编码近膜结构域的dna(外显子11)中。kit突变也以较低频率发生在外显子7、8、9、13、14、17和18中。突变使kit功能不依赖于scf的活化，从而导致高细胞分裂率和可能的基因组不稳定性。突变体kit与若干种病症和病状的发病机制有关，所述病症和病状例如肥大细胞增多症、胃肠道间质瘤(gist)、急性髓性白血病(aml)、黑色素瘤和精原细胞瘤。
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【技术保护点】
1.一种由下式表示的化合物(I)的磷酸盐：
2.如权利要求1所述的磷酸盐，其中所述磷酸盐是结晶的。
3.如权利要求1所述的磷酸盐，其中所述磷酸盐是单结晶形式。
4.如权利要求1-3中任一项所述的磷酸盐，其中所述磷酸盐是非溶剂化的。
5.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式A，其特征在于X射线粉末衍射图包括以2θ计的4.6°、11.8°、13.7°、18.3°和19.8°±0.2处的峰。
6.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式A，其特征在于X射线粉末衍射图包括以2θ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种由下式表示的化合物(i)的磷酸盐：
2.如权利要求1所述的磷酸盐，其中所述磷酸盐是结晶的。
3.如权利要求1所述的磷酸盐，其中所述磷酸盐是单结晶形式。
4.如权利要求1-3中任一项所述的磷酸盐，其中所述磷酸盐是非溶剂化的。
5.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式a，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.6°、11.8°、13.7°、18.3°和19.8°±0.2处的峰。
6.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式a，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.6°、11.8°、13.7°、18.3°、19.8°和21.8°±0.2处的峰。
7.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式a，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.6°、9.2°、11.8°、13.7°、16.3°、18.3°、19.8°和21.8°±0.2处的峰。
8.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式a，其特征在于x射线粉末衍射图基本上与图1a类似。
9.如权利要求2-8中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式a，其特征在于热重分析(tga)基本上与图1b类似。
10.如权利要求2-9中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式a，其特征在于差示扫描量热法(dsc)峰相变温度为161.3±2℃和191.8±2℃。
11.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式g，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.1°、4.4°、7.4°、15.6°和23.0°±0.2处的峰。
12.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式g，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.1°、4.4°、7.4°、15.0°、15.6°、18.7°、22.5°和23.0°±0.2处的峰。
13.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式g，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.1°、4.4°、7.4°、8.1°、10.6°、11.4°、15.0°、15.6°、18.7°、20.7°、22.5°和23.0°±0.2处的峰。
14.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式g，其特征在于x射线粉末衍射图基本上与图2a类似。
15.如权利要求2-4和11-14中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式g，其特征在于差示扫描量热法(dsc)峰相变温度为28.8±2℃、34.7±2℃、99.7±2℃、144.7±2℃和152.5±2℃。
16.如权利要求2-4和11-15中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式g，其特征在于热重分析(tga)基本上与图2c类似。
17.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式o，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.2°、15.2°、21.6°、21.9°和22.6°±0.2处的峰。
18.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式o，其特征在于x射线粉末衍射图包括至少六个或七个选自以2θ计的4.2°、4.3°、15.2°、15.4°、21.6°、21.9°、22.6°和24.8°±0.2的峰。
19.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式o，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.2°、4.3°、15.2°、15.4°、21.6°、21.9°、22.6°和24.8°±0.2处的峰。
20.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式o，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的4.2°、4.3°、11.7°、15.2°、15.4°、17.9°、20.6°、21.6°、21.9°、22.6°、23.4°和24.8°±0.2处的峰。
21.如权利要求2-4中任一项所述的磷酸盐，其中所述结晶盐为形式o，其特征在于x射线粉末衍射图基本上与图3类似。
22.一种由下式表示的化合物(i)的苯磺酸盐：
23.如权利要求22所述的苯磺酸盐，其中所述苯磺酸盐是结晶的。
24.如权利要求23所述的苯磺酸盐，其中所述结晶形式包括选自形式1-a和形式1-b的结晶形式的形式1家族，其特征在于以下中的至少一种：
25.如权利要求22-24中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述苯磺酸盐是单结晶形式。
26.如权利要求22-25中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述苯磺酸盐是非溶剂化的。
27.如权利要求22-26中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述结晶盐为形式1-a，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的5.7°、7.1°、9.7°、15.4°和24.8°±0.2处的峰。
28.如权利要求22-26中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述结晶盐为形式1-a，其特征在于x射线粉末衍射图包括至少四个、五个、六个或七个选自以2θ计的5.7°、7.1°、8.9°、9.7°、15.4°、19.8°、21.9°和24.8°±0.2的峰。
29.如权利要求22-26中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述结晶盐为形式1-a，其特征在于x射线粉末衍射图包括选自以2θ计的5.7°、7.1°、8.9°、9.7°、15.4°、19.8°、21.9°和24.8°±0.2的峰。
30.如权利要求22-26中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述结晶盐为形式1-a，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的5.7°、7.1°、8.9°、9.7°、10.6°、15.4°、17.7°、19.8°、20.8°、21.9°、22.9°和24.8°±0.2处的峰。
31.如权利要求22-26中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述结晶盐为形式1-b，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的5.5°、10.4°、14.0°和16.3°±0.2处的峰。
32.如权利要求22-26中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述结晶盐为形式1-b，其特征在于x射线粉末衍射图包括至少三个选自以2θ计的5.5°、10.4°、14.0°、16.3°、18.6°和19.0°±0.2的峰。
33.如权利要求22-26中任一项所述的苯磺酸盐，其中所述结晶盐为形式1-b，其特征在于x射线粉末衍射图包括以2θ计的5.5°、10.4°、1...
【专利技术属性】
技术研发人员：凯特林·金克马，布莱恩·海因里奇，李辉，克里斯多夫·李，克莱尔·奥布里·梅登多普，尼米塔·戴夫，图安·董·希，劳伦·麦凯克恩，埃里卡·巴特勒，
申请(专利权)人：缆图药品公司，
类型：发明
国别省市：
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