EGFR抑制剂制造技术

本公开提供了一种可用于治疗癌症的由结构式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及可用于治疗与egfr的某些突变形式相关的病症的化合物和组合物。

技术介绍

1、egfr(表皮生长因子受体)是erbb受体家族的成员，其包括跨膜蛋白酪氨酸激酶受体。通过结合至其配位体(诸如表皮生长因子(egf))，egfr可以在细胞膜上形成同二聚体或与家族中的其它受体(诸如erbb2、erbb3或erbb4)形成异二聚体。形成这些二聚体可以引起egfr细胞中的关键酪氨酸残基磷酸化，从而活化细胞中的多条下游信号传导路径。这些细胞内信号传导路径在细胞增殖、存活和抗细胞凋亡方面起重要作用。egfr信号转导路径的紊乱(包括配位体和受体的表达增加、egfr基因扩增和改变，诸如突变、缺失等等)可以促进细胞的恶性转化并且在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和血管生成方面起重要作用。举例来说，在非小细胞肺癌(nsclc)肿瘤中发现egfr基因的改变，诸如突变和缺失。在nsclc肿瘤中发现的两种最频繁的egfr改变是外显子19中的短框内缺失(del19)和外显子21中的单一误义突变l858r(cancer discovery 2016 6(6)601)。这两种改变导致配位体非本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)化合物

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为任选地经OH取代的异丙基。

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A为C3-C6环烷基。

6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A为环丙基并且n为0，或n为1或2并且R1为卤素、OH、＝O或任选地经一至三个卤素取代的C1-C4烷基。

7.如权利要求1-5...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)化合物

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中

4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为任选地经oh取代的异丙基。

5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a为c3-c6环烷基。

6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a为环丙基并且n为0，或n为1或2并且r1为卤素、oh、＝o或任选地经一至三个卤素取代的c1-c4烷基。

7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a为环丁基并且n为0，或n为1或2并且r1为卤素、oh、＝o或任选地经一至三个卤素取代的c1-c4烷基。

8.如权利要求1-5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a选自由环丁烷基、环丁酮基和双环[1.1.1]戊烷基组成的组，其中每一者任选地经卤素、oh或任选地经oh或一至三个卤素取代的c1-c4烷基取代。

9.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a为c6环烯基，其中两个r1当连接至同一碳原子时一起形成3至6元环烷基或4至6元杂环基。

10.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a为1,4-二氧杂螺[4.5]癸-7-烯基。

11.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a为任选地经1至3个卤素、c1-c4烷基、经oh取代的c1-c4烷基、或c1-c4烷氧基取代的5-6元杂芳基。

12.如权利要求11所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环a为噻唑基、吡唑基或吡啶基，其中每一者任选地经1至3个卤素、c1-c4烷基、经oh取代的c1-c4烷基、或c1-c4烷氧基取代。

13.如权利要求1-12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为h并且r4为h。

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【专利技术属性】
技术研发人员：T·A·蒂尼恩，M·S·伊诺，J·L·金，B·D·威廉姆斯，D·威尔逊，K·J·威尔逊，
申请(专利权)人：缆图药品公司，
类型：发明
国别省市：