【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新型聚醚化合物，其具有amp活化蛋白激酶活化作用，对由于amp活化蛋白激酶的活性降低引起的疾病的预防和/或治疗有用。此外，本专利技术还涉及一种含有所述新型聚醚化合物的药物组合物。
技术介绍
1、近年来，高血糖、高胰岛素血症显著提高了癌细胞的产生、增殖、复发的风险，其原因之一即为胰岛素抵抗。于是，作为改善胰岛素抵抗的因子，最近amp活化蛋白激酶(amp-activated protein kinase：ampk)受到了关注(非专利文献1)。
2、ampk为存在于从人到酵母的真核细胞的丝氨酸/苏氨酸激酶(丝氨酸/苏氨酸磷酸化酶)的一种，作为细胞内的能量的感受器承担着重要的作用，是一种被atp(adenosinetriphosphate：三磷酸腺苷)作为能量被使用后生成的amp(adenosine monophosphate：磷酸腺苷)活化的蛋白磷酸化酶。即，在低葡萄糖、低氧、缺血、热休克等细胞内atp供应枯竭的状态下，ampk对amp的增加做出反应而被活化。
3、已知ampk被活化时，由于糖、脂肪、蛋白质的合成被抑制，糖、脂肪、蛋白质的分解(分解代谢)增强，产生atp，因此获得与运动相同的效果，对肥胖、糖尿病的治疗有效(非专利文献2)。
4、此外，近年来，ampk的活性下降的代谢综合征为癌症的危险因子，据报告，即使在癌细胞中ampk的活性也被抑制，进一步地，活化ampk时，能够抑制癌细胞的增殖，ampk有望作为预防和/或治疗癌症的目标而被重视(非专利文献3)。
5、作
6、在此背景下，不仅作为肥胖、2型糖尿病的有效的预防和/或治疗药，而且作为癌症的有效的预防和/或治疗药，需要开发新型的ampk活化剂。
7、现有技术文献
8、非专利文献
9、非专利文献1：j.clin.invest.,2013,jul；123(7)：2764-72.
10、非专利文献2：diabetesmetab.j.,2013,feb；37(1)：1-21.
11、非专利文献3：j.physiol.,2006,jul 1；574(pt 1)：63-71.
12、非专利文献4：exp.mol.med.,2016,apr 1；48(4)：e224.
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的在于开发一种在表现出优异的ampk活化作用的同时、可简便合成且稳定又易操作的新型ampk活化剂。此外，本专利技术的目的还在于提供一种含有该ampk活化剂作为有效成分的癌症的预防和/或治疗剂。
3、解决问题的手段
4、本专利技术人为解决上述问题进行深入研究，结果发现：式(1)所示的化合物(以下也有时简称为“化合物(i)”)或其药学上可接受的盐表现出优异的amp活化蛋白激酶活化作用，从而完成了本专利技术。
5、式(i)：
6、[化1]
7、
8、[式中，
9、r1表示氢原子或可被取代的c1-20烷基；
10、r2表示可被取代的5或6元单环式芳香族杂环基；
11、l1表示可被羟基取代的c1-20亚烷基；
12、l2表示下述式所示的二价基，式：
13、[化2]
14、*n(r3)c(＝o)**
15、或式：
16、[化3]
17、*n(r3)c(o)2**
18、(式中，r3表示氢原子或c1-6烷基；*表示与l1的成键位置；以及**表示与r2的成键位置)；以及
19、n表示1～10的整数。]
20、即，本专利技术如以下所示。
21、[1]一种含有式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分的amp活化蛋白激酶活化剂，
22、式(i)：
23、[化4]
24、
25、[式中，
26、r1表示氢原子或可被取代的c1-20烷基；
27、r2表示可被取代的5或6元单环式芳香族杂环基；
28、l1表示可被羟基取代的c1-20亚烷基；
29、l2表示下述式所示的二价基，
30、式：
31、[化5]
32、*n(r3)c(＝o)**
33、或式：
34、[化6]
35、*n(r3)c(o)2**
36、(式中，r3表示氢原子或c1-6烷基；*表示与l1的成键位置；以及**表示与r2的成键位置)；以及
37、n表示1～10的整数。]
38、[2]根据上述[1]所述的amp活化蛋白激酶活化剂，
39、r1为氢原子、或者可被羟基或c2-6炔基取代的c1-10烷基，
40、r2为可被取代的5元单环式芳香族杂环基，
41、l1为可被羟基取代的c1-20亚烷基，
42、l2为下述式所示的二价基，
43、式：
44、[化7]
45、*nhc(＝o)**
46、或式：
47、[化8]
48、*nhs(o)2**
49、(式中的*以及**与上述含义相同)；以及
50、n为1～8的整数。
51、[3]根据上述[1]或[2]所述的amp活化蛋白激酶活化剂，r2为可被从卤素原子、可被取代的c1-6烷基、可被取代的c6-10芳基、氰基、硝基、羧基、c1-6烷氧基-羰基和酰基所构成的群中选择的取代基取代的5元单环式芳香族杂环基。
52、[4]根据上述[3]所述的amp活化蛋白激酶活化剂，5元单环式芳香族杂环基为噻吩基或吡唑基。
53、[5]根据上述[1]所述的amp活化蛋白激酶活化剂，
54、r1为氢原子、或者可被羟基或c2-6炔基取代的c1-10烷基，
55、r2为可各自被从卤素原子、可被取代的c1-6烷基、可被取代的c6-10芳基、氰基、硝基、羧基、c1-6烷氧基-羰基和酰基所构成的群中选择的取代基取代的噻吩基或吡唑基，
56、l1为可被羟基取代的c1-20亚烷基，
57、l2为下述式所示的二价基，
58、式：
59、[化9]
60、*nhc(＝o)**
61、或式：
62、[化10]
63、*nhs(o)2**
64、(式中的*以及**与上述含义相同)；以及
65、n表示1～8的整数。
66、[6]根据上述[5]所述的amp活化蛋白激酶活化剂，
67、r1为可被羟基或乙炔基取代的c本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含有式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或者它们的水合物作为有效成分的AMP活化蛋白激酶活化剂，
2.根据权利要求1所述的AMP活化蛋白激酶活化剂，
3.根据权利要求1或2所述的AMP活化蛋白激酶活化剂，R2为被从卤素原子、被取代或不被取代的C1-6烷基、被取代或不被取代的C6-10芳基、氰基、硝基、羧基、C1-6烷氧基-羰基和酰基所构成的群中选择的取代基取代或不被取代的5元单环式芳香族杂环基。
4.根据权利要求3所述的AMP活化蛋白激酶活化剂，5元单环式芳香族杂环基为噻吩基或吡唑基。
5.根据权利要求1所述的AMP活化蛋白激酶活化剂，
6.根据权利要求5所述的AMP活化蛋白激酶活化剂，
7.一种用于预防或治疗因AMP活化蛋白激酶的活性下降引起的疾病的药物，其含有权利要求1～6中任一项所述的AMP活化蛋白激酶活化剂作为有效成分。
8.根据权利要求7所述的药物，因AMP活化蛋白激酶的活性下降引起的疾病为糖尿病、肥胖症或癌症。
9.根据权利要求8所述的药物，因AMP活化蛋白激
10.一种式(1)所示的化合物或其盐、或者它们的水合物，
11.根据权利要求10所述的化合物或其盐、或者它们的水合物，
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种含有式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或者它们的水合物作为有效成分的amp活化蛋白激酶活化剂，
2.根据权利要求1所述的amp活化蛋白激酶活化剂，
3.根据权利要求1或2所述的amp活化蛋白激酶活化剂，r2为被从卤素原子、被取代或不被取代的c1-6烷基、被取代或不被取代的c6-10芳基、氰基、硝基、羧基、c1-6烷氧基-羰基和酰基所构成的群中选择的取代基取代或不被取代的5元单环式芳香族杂环基。
4.根据权利要求3所述的amp活化蛋白激酶活化剂，5元单环式芳香族杂环基为噻吩基或吡唑基。
5.根据权利要求1所述的amp...
【专利技术属性】
技术研发人员：中田晋，小岛直人，
申请(专利权)人：学校法人京都药科大学，
类型：发明
国别省市：
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