【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及一种免疫缀合物，所述免疫缀合物包含与一个或多个2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓分子缀合的抗体。
技术介绍
1、需要用于递送抗体和树突细胞/髓样细胞佐剂以到达难以接近的肿瘤和/或以扩大癌症患者和其他受试者的治疗选项的新组合物和方法。本专利技术提供了此类组合物和方法。
技术实现思路
1、本专利技术总体上涉及免疫缀合物，其包含通过与一种或多种2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓衍生物缀合而连接的抗体。本专利技术进一步涉及包含反应性官能团的2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓衍生物中间体组合物。此类中间体组合物是用于形成免疫缀合物的合适底物，其中抗体可通过接头l与具有下式的2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓部分的4位共价结合：
2、
3、其中r3连接至接头l。3h-苯并[b]氮杂卓结构的位置根据iupac惯例编号。x2-3和r1-3取代基如本文所定义。
4、所述抗体与选自由以下组成的组的靶标结合：pd-l1、her2、trop2和cea。
5、本专利技术进一步涉及此类免疫缀合物在疾病，特别是癌症的治疗中的用途。
6、本专利技术的一个方面是一种免疫缀合物，所述免疫缀合物包含共价连接至接头的抗体，所述接头共价连接至一个或多个2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓部分。
7、本专利技术的另一方面是一种2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓-接头化合物。
8、本专利技术的另一方面是一种用于治疗癌症的方法，所述方法包括
9、本专利技术的另一方面是免疫缀合物用于治疗癌症的用途，所述免疫缀合物包含通过与一个或多个2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓部分缀合而连接的抗体。
10、本专利技术的另一方面是一种通过将一个或多个2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓部分与抗体缀合来制备免疫缀合物的方法。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种免疫缀合物，其包含通过接头共价连接至一个或多个2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓部分的抗体，并且具有式I：
2.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合PD-L1的抗原结合结构域的抗体构建体。
3.如权利要求2所述的免疫缀合物，其中所述抗体选自由以下组成的组：阿特朱单抗、度伐利尤单抗和阿维鲁单抗，或它们的生物仿制药或改良型生物相似性药物。
4.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合HER2的抗原结合结构域的抗体构建体。
5.如权利要求4所述的免疫缀合物，其中所述抗体选自由以下组成的组：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，或它们的生物仿制药或改良型生物相似性药物。
6.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合CEA的抗原结合结构域的抗体构建体。
7.如权利要求6所述的免疫缀合物，其中所述抗体是拉贝珠单抗或其生物仿制药或改良型生物相似性药物。
8.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合TROP2的抗原结合结构域的抗体构建体。
9.如权利要求8所
10.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中R1a和R1b独立地选自由以下组成的组：任选取代的C6-C20芳基、C2-C9杂环基和C1-C20杂芳基。
11.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中R1a是任选取代的C6-C20芳基并且R1b是H。
12.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中R1a和R1b形成五或六元杂环基环。
13.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中X2和X3各自是键，并且R2和R3独立地选自由以下组成的组：C1-C8烷基、-O-(C1-C12烷基)、-(C1-C12烷基二基)-OR5、-(C1-C8烷基二基)-N(R5)CO2R5、-(C1-C12烷基)-OC(O)N(R5)2、-O-(C1-C12烷基)-N(R5)CO2R5和-O-(C1-C12烷基)-OC(O)N(R5)2。
14.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中X2是键，并且R2是C1-C12烷基。
15.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中X3是O并且R3是-(C1-C12烷基二基)-N(R5)-*。
16.如权利要求15所述的免疫缀合物，其中R3是-CH2CH2CH2NH-。
17.如权利要求15所述的免疫缀合物，其中L是-C(＝O)-PEG-C(＝O)-。
18.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中L包含PEG。
19.如权利要求18所述的免疫缀合物，其中n是10并且m是1。
20.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中AA1和AA2独立地选自天然存在的氨基酸的侧链。
21.如权利要求20所述的免疫缀合物，其中AA1或AA2与相邻氮原子形成5元环脯氨酸氨基酸。
22.如权利要求20所述的免疫缀合物，其中AA1和AA2独立地选自由以下组成的组：H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2(C6H5)、-CH2CH2CH2CH2NH2、-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2、-CHCH(CH3)CH3、-CH2SO3H和-CH2CH2CH2NHC(O)NH2。
23.如权利要求22所述的免疫缀合物，其中AA1是-CH(CH3)2，并且AA2是-CH2CH2CH2NHC(O)NH2。
24.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其具有式Ia：
25.如权利要求24所述的免疫缀合物，其中R1a是选自以下的基团：任选取代的C6-C20芳基、C2-C9杂环基和C1-C20杂芳基。
26.如权利要求25所述的免疫缀合物，其中R1a是嘧啶基或吡啶基。
27.如权利要求24所述的免疫缀合物，其中X2是键，并且R2是C1-C12烷基。
28.如权利要求24所述的免疫缀合物，其中R3是-(C1-C12烷基二基)-N(R5)-*。
29.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中X3-R3-L选自由以下组成的组：
30.如权利要求29所述的免疫缀合物，其中L包含PEG。
31.如权利要求30所述的免疫缀合物，其中n是10并且m是1。
32.一种2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓-接头化合物，其选自表2a和表2b。
33.一种免疫缀合物，其通过将抗体与选自表2a和表2b的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种免疫缀合物，其包含通过接头共价连接至一个或多个2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓部分的抗体，并且具有式i：
2.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合pd-l1的抗原结合结构域的抗体构建体。
3.如权利要求2所述的免疫缀合物，其中所述抗体选自由以下组成的组：阿特朱单抗、度伐利尤单抗和阿维鲁单抗，或它们的生物仿制药或改良型生物相似性药物。
4.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合her2的抗原结合结构域的抗体构建体。
5.如权利要求4所述的免疫缀合物，其中所述抗体选自由以下组成的组：曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，或它们的生物仿制药或改良型生物相似性药物。
6.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合cea的抗原结合结构域的抗体构建体。
7.如权利要求6所述的免疫缀合物，其中所述抗体是拉贝珠单抗或其生物仿制药或改良型生物相似性药物。
8.如权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体是具有结合trop2的抗原结合结构域的抗体构建体。
9.如权利要求8所述的免疫缀合物，其中所述trop2抗体是单克隆抗体。
10.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中r1a和r1b独立地选自由以下组成的组：任选取代的c6-c20芳基、c2-c9杂环基和c1-c20杂芳基。
11.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中r1a是任选取代的c6-c20芳基并且r1b是h。
12.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中r1a和r1b形成五或六元杂环基环。
13.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中x2和x3各自是键，并且r2和r3独立地选自由以下组成的组：c1-c8烷基、-o-(c1-c12烷基)、-(c1-c12烷基二基)-or5、-(c1-c8烷基二基)-n(r5)co2r5、-(c1-c12烷基)-oc(o)n(r5)2、-o-(c1-c12烷基)-n(r5)co2r5和-o-(c1-c12烷基)-oc(o)n(r5)2。
14.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中x2是键，并且r2是c1-c12烷基。
15.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中x3是o并且r3是-(c1-c12烷基二基)-n(r5)-*。
16.如权利要求15所述的免疫缀合物，其中r3是-ch2ch2ch2nh-。
17.如权利要求15所述的免疫缀合物，其中l是-c(＝o)-peg-c(＝o)-。
18.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中l包含peg。
19.如权利要求18所述的免疫缀合物，其中n是10并且m是1。
20.如权利要求1至9中任一项所述的免疫缀合物，其中aa1和aa2独立地选自天然存在的氨基酸的侧链。
21.如权利要求20所述的免...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·勃兰特，R·库迪尔卡，B·萨芬娜，
申请(专利权)人：博尔特生物治疗药物有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。