一种嘧啶锁核酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种嘧啶锁核酸的合成方法。本发明专利技术从易获得的商品化原料出发，仅通过三步反应：氧化、羟醛缩合‑还原、环化，即可获得嘧啶锁核酸。本发明专利技术方法不包含任何保护/去保护操作，显著缩短了合成路线，且各步反应过程中使用常规试剂，条件也较温和。该方法适用性强，利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核酸类似物领域，更具体地，涉及一种嘧啶锁核酸的合成方法。

技术介绍

1、经过了40多年的发展，寡核酸治疗技术已经取得了巨大的临床成果。寡核酸药物发挥疗效得益于研究者对其整体化学结构的持续改造，通过对糖环，骨架及碱基的修饰，赋予寡核酸化合物结构以成药性(kilanowska,a.,&studzińska,s..in vivo and invitrostudies of antisense oligonucleotides–a review.rscadvances,10(57),34501–34516.)。到目前为止，寡核酸的修饰已发展了三代：第一代为骨架硫代修饰(ps)；第二代针对核糖环2’位修饰，包括2’-ome、2’-f和2’-moe；第三代则聚焦于锁核酸，即lna(lockednucleicacids)。

2、lna也被称为2’,4’-亚甲氧基桥核酸(bridged nucleic acids，bna)，具有更强的化学稳定性。结构研究表明lna/lna双链可以提高碱基堆积作用，进而使得双链的结合能力加强。加入了lna单本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种嘧啶锁核酸化合物4的制备方法，其包括：

2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1和R2分别独立地选自氢、卤素、C1-3烷基。

3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1和R2分别独立地选自氢或甲基；优选地，R1选自氢或甲基，R2为氢。

4.权利要求1所述嘧啶锁核酸化合物4的制备方法，其中步骤i所述的氧化剂体系选自IBX、DCC/PPTS、草酰氯/TEA/DMSO或DMP中的任意一种；氧化反应的反应溶剂选自DMSO、DMSO/二氯甲烷、二氯甲烷中的任意一种。

5.权利要求1所述嘧啶锁核酸化合物4的制备方法，其中步骤ii的醛为...

【技术特征摘要】

1.一种嘧啶锁核酸化合物4的制备方法，其包括：

2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1和r2分别独立地选自氢、卤素、c1-3烷基。

3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于，r1和r2分别独立地选自氢或甲基；优选地，r1选自氢或甲基，r2为氢。

4.权利要求1所述嘧啶锁核酸化合物4的制备方法，其中步骤i所述的氧化剂体系选自ibx、dcc/ppts、草酰氯/tea/dmso或dmp中的任意一种；氧化反应的反应溶剂选自dmso、dmso/二氯甲烷、二氯甲烷中的任意一种。

5.权利要求1所述嘧啶锁核酸化合物4的制备方法，其中步骤ii的醛为甲醛、三聚甲醛...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海盛，王晓磊，王宇航，
申请(专利权)人：思合基因北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：