抑制TRPV1表达的寡聚核苷酸、组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了抑制TRPV1表达的寡聚核苷酸、组合物及应用。特别地，本发明专利技术公开的寡聚核苷酸和组合物可以用于治疗、预防和/或改善TRPV1相关疾病，包括疼痛、心血管疾病、精神疾病、糖尿病等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及抑制trpv1表达的寡聚核苷酸和组合物，以及它们在治疗、预防和/或改善trpv1相关疾病中的应用，例如在治疗、预防和/或改善疼痛、心血管疾病、精神疾病、糖尿病以及神经保护等中的应用。

技术介绍

1、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,aso)药物是一类人工合成的单链的寡核苷酸，长度介于14-30nt，通过序列特异地与靶基因mrna结合而抑制该基因表达，在基因水平调控的分子药物。随着修饰技术和递送系统的持续进步，aso药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法，潜在市场规模十分广阔。

2、瞬时受体电位香草酸-1(transient receptor potential vanilloid 1,trpv1)，也称瞬时受体电位香草酸亚型1或香草酸受体-1(vr1)，是瞬时受体电位(trp)超家族中第一个被发现存在于哺乳动物中的成员，其主要在中枢和外周的中、小型感觉神经元末端表达，在小脑、下丘脑、大脑皮质、嗅球、中脑、海马等不同的脑区域中也都有发现。研究表明，trpv1与多种疾病的发病机制有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其包含与TRPV1核酸互补的单链反义寡核苷酸，所述单链反义寡核苷酸由20个相连的核苷组成。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸由SEQ ID NO:1-92所示的核碱基序列组成。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸包含一个或多个修饰的糖、一个或多个修饰的核碱基和/或一个或多个修饰的核苷间键联。

4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个所述修饰的糖独立地选自2’-MOE取代的核糖或2’-脱氧核糖。

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【技术特征摘要】

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其包含与trpv1核酸互补的单链反义寡核苷酸，所述单链反义寡核苷酸由20个相连的核苷组成。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸由seq id no:1-92所示的核碱基序列组成。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸包含一个或多个修饰的糖、一个或多个修饰的核碱基和/或一个或多个修饰的核苷间键联。

4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个所述修饰的糖独立地选自2’-moe取代的核糖或2’-脱氧核糖。

5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸中的每个糖均为2’-moe取代的核糖或2’-脱氧核糖。

6.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述修饰的核碱基为5-甲基胞嘧啶。

7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸中的每个胞嘧啶均是5-甲基胞嘧啶。

8.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述修饰的核苷间键联为硫代磷酸酯。

9.根据权利要求8所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸的每个核苷间键联均为硫代磷酸酯。

10.根据权利要求1-9任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸包含、由或基本上由以下组成：

11.根据权利要求1-10任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸包含、由或基本上由以下组成：

12.根据权利要求1-11任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述单链反义寡核苷酸为本文表1中的sg20-1、sg20-2、sg20-3、sg20-4、sg20-5、sg20-6、sg20-7、sg20-8、sg20-9、sg20-10、sg20-16、sg...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖凡，党云琨，于潇华，王宇航，丛德滋，王晓磊，王海盛，
申请(专利权)人：思合基因北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：